Obinutuzumab i marginal sone lymfom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha en påvist patologisk diagnose MZL.

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

• Bekreftet CD20-positiv de novo MALT-lymfom etter eller ikke kvalifisert for lokal terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling) og antibiotika for H. pylori-positivt gastrisk lymfom oppstått på et hvilket som helst ekstranodalt sted
• Bekreftet CD20 positiv de novo milt MZL etter eller ikke være kvalifisert for lokal terapi (inkludert kirurgi og antiviral terapi for hepatitt C-virus) med symptomatisk sykdom
• Bekreftet CD20 positiv de novo nodal MZL
• Pasienter som trenger behandling:

For pasienter med symptomatisk milt-, nodal- eller ikke-gastrisk ekstranodal MZL-sykdom som er de novo eller har fått tilbakefall etter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling) og som krever terapi, vurdert av etterforskeren.

For pasienter med symptomatisk gastrisk ekstranodal MZL: Helicobacter pylori-negativ sykdom som er de novo eller har fått tilbakefall etter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling) og krever terapi, vurdert av etterforskeren, eller H. pylori-positiv sykdom som har fortsatt stabil, progredieret eller tilbakefall etter antibiotikabehandling og krever behandling, som vurdert av etterforskeren - Minst én todimensjonalt målbar lesjon (> 2 cm i sin største dimensjon ved CT-skanning eller MR).

Hos pasienter med milt-MZL vil en forstørret milt på CT-skanning eller som strekker seg minst 2 cm under costal-marginen ved fysisk undersøkelse utgjøre målbar sykdom forutsatt at ingen annen forklaring enn lymfomatøs involvering er sannsynlig. For at en forstørret lever skal utgjøre den eneste målbare sykdomsparameteren, kreves en leverbiopsi som viser bevis på NHL i leveren.

For SMZL:

• Voluminøs progressiv eller smertefull splenomegali
• en av følgende symptomatiske/progressive cytopenier: Hb < 10 g/dL, eller Plat < 80.000/mikroL, eller nøytropeni < 1000/mikroL, uansett årsak (autoimmun eller hypersplenisme eller benmargsinfiltrasjon)
• forstørret lymfoadenopati eller involvering av ekstranodale steder med eller uten cytopeni
• splenektomerte pasienter med raskt økende lymfocyttall, utvikling av lymfadenopati eller involvering av ekstranodale steder
• SMZL med samtidig hepatitt C-infeksjon som ikke har respondert på eller har fått tilbakefall etter interferon og/eller ribavirin (pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.

For gastrisk MALT lymfom:

- H. pylori-negative tilfeller etter eller ikke kvalifisert for lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller antibiotika).

Andre:

• Alder over 18 år
• Forventet levealder >3 måneder.
• Baseline blodplatetall 50, 109/L, hvis ikke på grunn av BM-infiltrasjon av lymfom, absolutt nøytrofiltall 0,75, 109/L
• Oppfyll følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningbesøket utført innen 28 dager etter studieregistrering (med mindre det skyldes underliggende lymfom):
• ASAT (SGOT): 3 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonelle laboratorier
• ALAT (SGPT): 3 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonelle laboratorier
• Totalt bilirubin: 20 mg/L eller 2 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonell laboratorie, med mindre det er klart relatert til sykdommen (unntatt dersom det skyldes Gilberts syndrom)
• Serum kreatininie
• Graviditet beta-HCG negativ. Kun for kvinner i fertil alder; serum eller urin beta-HCG må være negativ under screening og ved studieregistreringsbesøk
• Negativt HIV-antistoff
• Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi): pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA testing. Pasienter som har beskyttende titere av HBSAb etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus (HCV) antistoffserologitesting): Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Premenopausale fertile kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet opptil 6 måneder etter avsluttet behandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner .
• Menn må gå med på å ikke bli far til barn i løpet av behandlingen og 6 måneder etter, og må gå med på å råde en kvinnelig partner til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, bildeundersøkelser, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, mulige bivirkninger, potensielle risikoer og ubehag og andre relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

• ECOG-ytelsesstatus >2
• Anamnese med en ikke-lymfoid malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for behandling eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥1 år før studieregistreringsbesøk, annen stadium 1 eller 2 kreft behandlet med en kurativ hensikt og for tiden i fullstendig remisjon, i ≥3 år.
• Lymfom i sentralnervesystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiske bevis på transformasjon til et høygradig eller diffust storcellet B-celle lymfom.
• Ann Arbor Stage I sykdom
• Pågående immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for studieregistreringsbesøk
• Pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelitiasis, levercirrhose eller portalhypertensjon.
• Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
• Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen studie innen 30 dager før du går inn i denne studien
• Amming eller graviditet
• Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller svekke vurderingen av studieresultater.
• Anamnese med anafylaksi i forbindelse med tidligere administrering av monoklonale antistoffer.
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

• ECOG-ytelsesstatus >2
• Anamnese med en ikke-lymfoid malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for behandling eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥1 år før studieregistreringsbesøk, annen stadium 1 eller 2 kreft behandlet med en kurativ hensikt og for tiden i fullstendig remisjon, i ≥3 år.
• Lymfom i sentralnervesystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiske bevis på transformasjon til et høygradig eller diffust storcellet B-celle lymfom.
• Ann Arbor Stage I sykdom
• Pågående immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for studieregistreringsbesøk
• Pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelitiasis, levercirrhose eller portalhypertensjon.
• Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
• Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen studie innen 30 dager før du går inn i denne studien
• Amming eller graviditet
• Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller svekke vurderingen av studieresultater.
• Anamnese med anafylaksi i forbindelse med tidligere administrering av monoklonale antistoffer.
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandlingsstart