Obinutuzumab i marginal zone lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter skal have en dokumenteret patologisk diagnose MZL.

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

• Bekræftet CD20-positivt de novo MALT-lymfom efter eller ikke kvalificeret til lokal terapi (herunder kirurgi, strålebehandling) og antibiotika for H. pylori-positivt gastrisk lymfom opstået på et hvilket som helst ekstranodalt sted
• Bekræftet CD20 positiv de novo milt MZL efter eller ikke kvalificeret til lokal terapi (herunder kirurgi og antiviral terapi for hepatitis C virus) med symptomatisk sygdom
• Bekræftet CD20 positiv de novo nodal MZL
• Patienter med behov for behandling:

Til patienter med symptomatisk milt-, nodal- eller ikke-gastrisk ekstranodal MZL-sygdom, der er de novo eller er vendt tilbage efter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling) og kræver terapi, som vurderet af investigator.

Til patienter med symptomatisk gastrisk ekstranodal MZL: Helicobacter pylori-negativ sygdom, der er de novo eller er vendt tilbage efter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling) og kræver terapi, som vurderet af investigator, eller H. pylori-positiv sygdom, der er forblevet stabil, fremskreden eller recidiverende efter antibiotikabehandling og kræver behandling, som vurderet af investigator - Mindst én todimensionelt målbar læsion (> 2 cm i sin største dimension ved CT-scanning eller MR).

Hos patienter med milt-MZL vil en forstørret milt på CT-scanning eller strække sig mindst 2 cm under costal-marginen ved fysisk undersøgelse udgøre en målbar sygdom, forudsat at ingen anden forklaring end lymfomatøs involvering er sandsynlig. For at en forstørret lever skal udgøre den eneste målbare sygdomsparameter, kræves en leverbiopsi, der viser bevis for NHL i leveren.

For SMZL:

• Voluminøs progressiv eller smertefuld splenomegali
• en af ​​følgende symptomatiske/progressive cytopenier: Hb < 10 g/dL eller Plat < 80.000/mikroL eller neutropeni < 1000/mikroL, uanset årsagen (autoimmun eller hypersplenisme eller knoglemarvsinfiltration)
• forstørret lymfoadenopati eller involvering af ekstranodale steder med eller uden cytopeni
• splenektomerede patienter med hurtigt stigende lymfocyttal, udvikling af lymfadenopati eller involvering af ekstranodale steder
• SMZL med samtidig hepatitis C-infektion, som ikke har reageret på eller er recidiverende efter interferon og/eller ribavirin (patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.

For gastrisk MALT lymfom:

- H. pylori-negative tilfælde efter eller ikke kvalificeret til lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller antibiotika).

Andre:

• Alder over 18 år
• Forventet levetid >3 måneder.
• Baseline trombocyttal 50, 109/L, hvis ikke på grund af BM-infiltration af lymfom, absolut neutrofilantal 0,75, 109/L
• Opfyld følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningsbesøget, der blev udført inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen (medmindre det skyldes underliggende lymfom):
• ASAT (SGOT): 3 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi
• ALAT (SGPT): 3 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi
• Total bilirubin: 20 mg/L eller 2 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi, medmindre det er klart relateret til sygdommen (undtagen hvis det skyldes Gilberts syndrom)
• Serum kreatininie
• Graviditet beta-HCG negativ. Kun for kvinder i den fødedygtige alder; serum eller urin beta-HCG skal være negativ under screening og ved studieoptagelsesbesøg
• Negativt HIV-antistof
• Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi): patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå månedlig DNA afprøvning. Patienter, der har beskyttende titre af HBSAb efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.
• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C-virus (HCV) antistofserologitest): Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Præmenopausale fertile kvinder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingens varighed op til 6 måneder efter endt behandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner .
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af behandlingen og 6 måneder efter, og de skal acceptere at rådgive en kvindelig partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, plan for lægemiddeladministration, billeddiagnostiske undersøgelser, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, mulige bivirkninger, potentielle risici og ubehag og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

• ECOG ydeevnestatus >2
• Anamnese med en ikke-lymfoid malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i ≥1 år forud for studieoptagelsesbesøg, anden fase 1 eller 2 cancer behandlet med en helbredende hensigt og i øjeblikket i fuldstændig remission i ≥3 år.
• Lymfom i centralnervesystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiske tegn på transformation til et højgradigt eller diffust stort B-cellet lymfom.
• Ann Arbor Stadie I sygdom
• Igangværende immunsuppressiv behandling bortset fra kortikosteroider
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for studietilmeldingsbesøg
• Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, levercirrhose eller portal hypertension.
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse
• Amning eller graviditet
• Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, elektrokardiogram (EKG)-fund eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
• Anamnese med anafylaksi i forbindelse med tidligere administration af monoklonale antistoffer.
• Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før start af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

• ECOG ydeevnestatus >2
• Anamnese med en ikke-lymfoid malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i ≥1 år forud for studieoptagelsesbesøg, anden fase 1 eller 2 cancer behandlet med en helbredende hensigt og i øjeblikket i fuldstændig remission i ≥3 år.
• Lymfom i centralnervesystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiske tegn på transformation til et højgradigt eller diffust stort B-cellet lymfom.
• Ann Arbor Stadie I sygdom
• Igangværende immunsuppressiv behandling bortset fra kortikosteroider
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for studietilmeldingsbesøg
• Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, levercirrhose eller portal hypertension.
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse
• Amning eller graviditet
• Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, elektrokardiogram (EKG)-fund eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
• Anamnese med anafylaksi i forbindelse med tidligere administration af monoklonale antistoffer.
• Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før start af behandlingen