Obinututsumabi marginaalialueen lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla on oltava todistettu patologinen MZL-diagnoosi.

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Vahvistettu CD20-positiivinen de novo MALT-lymfooma paikallishoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito) ja antibioottien jälkeen tai ei kelpaa niihin H. pylori -positiivisen mahalaukun lymfooman hoitoon missä tahansa ekstranodaalisessa kohdassa
• Vahvistettu CD20-positiivinen de novo pernan MZL sen jälkeen tai ei kelpaa paikalliseen hoitoon (mukaan lukien leikkaus ja hepatiitti C -viruksen antiviraalinen hoito), jolla on oireinen sairaus
• Vahvistettu CD20-positiivinen de novo solmukohta MZL
• Hoitoa tarvitsevat potilaat:

Potilaille, joilla on oireinen pernan, solmukkeen tai ei-vatsan ekstranodaalinen MZL-sairaus, joka on de novo tai on uusiutunut paikallisen hoidon (eli leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen ja tarvitsee tutkijan arvioiden mukaan hoitoa.

Potilaille, joilla on oireinen mahalaukun ekstranodaalinen MZL: Helicobacter pylori-negatiivinen sairaus, joka on de novo tai on uusiutunut paikallisen hoidon (esim. leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen ja vaatii hoitoa tutkijan arvioiden mukaan, tai H. pylori-positiivinen sairaus, joka on säilynyt vakaa, edennyt tai uusiutunut antibioottihoidon jälkeen ja vaatii hoitoa tutkijan arvioiden mukaan - Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (> 2 cm sen suurimmassa mitassa TT-skannauksella tai MRI:llä).

Potilailla, joilla on pernan MZL, suurentunut perna TT-skannauksessa tai joka ulottuu vähintään 2 cm kylkirajan alapuolelle fyysisessä tutkimuksessa, on mitattavissa oleva sairaus edellyttäen, että mikään muu selitys kuin lymfoomatoosi ei ole todennäköistä. Jotta suurentunut maksa olisi ainoa mitattavissa oleva sairausparametri, tarvitaan maksabiopsia, joka osoittaa NHL:n maksassa.

SMZL:lle:

• Tilava etenevä tai kivulias splenomegalia
• jokin seuraavista oireellisista/progressiivisista sytopenioista: Hb < 10 g/dl tai Plat < 80 000 /mikroL tai neutropenia < 1000 /mikroL, oli syy mikä tahansa (autoimmuuni tai hypersplenismi tai luuytimen infiltraatio)
• laajentunut lymfoadenopatia tai ekstranodaalisten kohtien osallistuminen sytopeniaan tai ilman sitä
• potilaat, joilta on poistettu perna ja joilla lymfosyyttien määrä nousee nopeasti, lymfosyyttien kehittyminen tai ekstranodaalisten kohtien esiintyminen
• SMZL, jolla on samanaikainen hepatiitti C -infektio ja jotka eivät ole reagoineet interferoniin ja/tai ribaviriiniin tai ovat uusiutuneet niiden jälkeen (HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

Mahalaukun MALT-lymfoomaan:

- H. pylori-negatiiviset tapaukset paikallisen hoidon (eli leikkauksen, sädehoidon tai antibioottien) jälkeen tai eivät kelpaa siihen.

Muut:

• Ikä yli 18 vuotta
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Verihiutalemäärä lähtötilanteessa 50, 109/l, jos se ei johdu lymfooman aiheuttamasta BM-infiltraatiosta, absoluuttinen neutrofiilien määrä 0,75, 109/l
• Täytä seuraavat esikäsittelyn laboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (ellei se johdu taustalla olevasta lymfoomasta):
• ASAT (SGOT): 3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
• ALAT (SGPT): 3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
• Kokonaisbilirubiini: 20 mg/l tai 2 kertaa laitoksen laboratorionormaalin yläraja, ellei se liity selvästi sairauteen (paitsi jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
• Seerumin kreatiini
• Raskaus beeta-HCG negatiivinen. Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille; seerumin tai virtsan beeta-HCG:n on oltava negatiivinen seulonnan ja tutkimukseen ilmoittautumiskäynnin aikana
• Negatiivinen HIV-vasta-aine
• Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi): potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita suorittamaan kuukausittaisen DNA:n. testaus. Potilaat, joilla on suojaava HBSAb-tiitterit rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia.
• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineserologinen testi): HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
• Premenopausaalisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan, enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kierukat, seksuaalinen raittius tai kumppani, jolle on tehty vasektomia. .
• Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen, ja heidän tulee neuvoa naispuolista kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, kuvantamistutkimuksia, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen sairauden neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, mahdollisista sivuvaikutuksista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudet ja muut tutkimukseen osallistumiseen liittyvät näkökohdat.

Minkä tahansa seuraavista esiintyminen sulkee koehenkilön ilmoittautumisen ulkopuolelle:

• ECOG-suorituskykytila ​​>2
• Aiempi ei-lymfoidinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai se vaatii vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä ≥1 vuoden ajan ennen tutkimuskäyntiä, muuta vaiheen 1 tai 2 syöpää, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ≥3 vuoden ajan.
• Keskushermoston lymfooma, leptomeningeaalinen lymfooma tai histologiset todisteet transformaatiosta korkea-asteiseksi tai diffuusiksi suureksi B-solulymfoomaksi.
• Ann Arborin I vaiheen tauti
• Käynnissä oleva muu immunosuppressiohoito kuin kortikosteroidit
• Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta tutkimuskäynnin aikana
• Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
• Imetys tai raskaus
• Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös, EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
• Aiemman monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen yhteydessä esiintynyt anafylaksia.
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista esiintyminen sulkee koehenkilön ilmoittautumisen ulkopuolelle:

• ECOG-suorituskykytila ​​>2
• Aiempi ei-lymfoidinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai se vaatii vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä ≥1 vuoden ajan ennen tutkimuskäyntiä, muuta vaiheen 1 tai 2 syöpää, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ≥3 vuoden ajan.
• Keskushermoston lymfooma, leptomeningeaalinen lymfooma tai histologiset todisteet transformaatiosta korkea-asteiseksi tai diffuusiksi suureksi B-solulymfoomaksi.
• Ann Arborin I vaiheen tauti
• Käynnissä oleva muu immunosuppressiohoito kuin kortikosteroidit
• Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta tutkimuskäynnin aikana
• Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
• Imetys tai raskaus
• Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös, EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
• Aiemman monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen yhteydessä esiintynyt anafylaksia.
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista