双硫仑加铜治疗转移性乳腺癌的 II 期试验 (DISC)
双硫仑与铜在转移性乳腺癌中的 II 期开放标记试验
该研究的目的是为在常规全身和/或局部治疗失败后引入双硫仑和库珀作为转移性乳腺癌的积极疗法建立临床证据。
将在转移性乳腺癌患者人群中进行以下目标分析：
主要疗效目标：
通过以下评估来评估治疗效果：
- 临床反应率 (RR)
- 临床受益率 (CBR)
次要功效目标：
通过以下评估来评估治疗效果：
- 进展时间 (TTP)
- 总生存期（OS）
药代动力学目标：
• 确定癌症患者群体中双硫仑及其活性代谢物与铜补充剂联合给药的药代动力学参数
安全目标：
• 描述与铜补充剂联合使用的双硫仑的安全性
探索目标：
将进行平行分析以评估（识别）双硫仑功效的潜在候选替代生物标志物，以及识别（使用蛋白质组学、生物化学和分子遗传学研究）双硫仑敏感性或耐药性的潜在预测生物标志物。 替代生物标志物分析将侧重于体内泛素-蛋白体系统抑制、细胞周期和 DNA 损伤。
研究概览
详细说明
纳入标准：
- IV 期乳腺癌患者通过适当的影像学技术证实有转移
- 经组织学或细胞学证实的肿瘤
- 年满 18 岁或以上
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
- 患者失败、无法忍受或拒绝标准治疗方式
- 过去 2 周内未接受全身抗癌治疗或放疗或接受过大手术
- 目前没有参加另一项研究
- 预期生存至少 2 个月
- 基线天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 不超过机构上限的 2.5 倍
- 血清铜在正常范围内
- 血清铜蓝蛋白 > 17 mg/dL
- 能够并愿意签署知情同意书并遵守研究程序
- 能够口服药物
- 没有已知的双硫仑或铜过敏
- 愿意在研究期间避免摄入酒精饮料
排除标准：
- 在过去 14 天内参加过另一项治疗药物的临床试验
- 酒精或药物成瘾
- 基线 AST 或 ALT 大于 2.5 X 机构上限
- 无法服用口服药物
- 由于无法躺在扫描仪上，无法进行 CT/SPECT 扫描
- 积极接受细胞毒性癌症化疗药物
- 预计生存期少于 2 个月
- 未使用普遍接受的有效避孕方法的育龄妇女；有生育能力的女性入学前妊娠试验呈阴性
- 活动性肝病史，包括慢性活动性肝炎、病毒性肝炎（乙型、丙型和 CMV 型肝炎）、任何病因的胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎或胆红素大于 2.0 X 机构上限的胆汁淤积性肝炎或黄疸
- 威尔逊氏病史或威尔逊氏病家族成员
- 血色素沉着病史或家族成员有血色素沉着症
- 其他铁过载综合征的病史，如血色素沉着症
- 需要甲硝唑、华法林和/或茶碱药物，其代谢可能受双硫仑影响
- 孕妇和哺乳期母亲不得参加本研究
- 正在服用由细胞色素 P450 2E1 代谢的药物的患者，包括氯唑沙宗或氟烷及其衍生物
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Olomouc、捷克语、77900
- University hospital Olomouc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过适当的成像技术（计算机断层扫描 - CT、正电子发射断层扫描 - PET 或 PET/CT、MRI、超声等）证明有转移的 IV 期乳腺癌患者
- 经组织学或细胞学证实的肿瘤
- 年满 18 岁或以上
- ECOG 性能状态 0 - 2
- 患者失败、无法忍受或拒绝标准治疗方式
- 过去 2 周内未接受全身抗癌治疗或放疗或接受过大手术
- 目前没有参加另一项研究
- 预期生存至少 2 个月
- 基线 AST 和 ALT 不大于机构上限的 2.5 X
- 血清铜在正常范围内
- 血清铜蓝蛋白 > 17 mg/dL
- 能够并愿意签署知情同意书并遵守研究程序
- 能够口服药物
- 没有已知的双硫仑或铜过敏
- 愿意在研究期间避免摄入酒精饮料
排除标准：
- 在过去 14 天内参加过另一项治疗药物的临床试验
- 酒精或药物成瘾
- 基线 AST 或 ALT 大于 2.5 X 机构上限
- 无法服用口服药物
- 由于无法躺在扫描仪上，无法进行 CT/SPECT 扫描
- 积极接受细胞毒性癌症化疗药物
- 预计生存期少于 2 个月
- 未使用普遍接受的有效避孕方法的育龄妇女；有生育能力的女性入学前妊娠试验呈阴性
- 活动性肝病史，包括慢性活动性肝炎、病毒性肝炎（乙型、丙型和 CMV 型肝炎）、任何病因的胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎或胆红素大于 2.0 X 机构上限的胆汁淤积性肝炎或黄疸
- 威尔逊氏病史或威尔逊氏病家族成员
- 血色素沉着病史或家族成员有血色素沉着症
- 其他铁过载综合征的病史，如血色素沉着症
- 需要甲硝唑、华法林和/或茶碱药物，其代谢可能受双硫仑影响
- 孕妇和哺乳期母亲不得参加本研究
- 正在服用由细胞色素 P450 2E1 代谢的药物的患者，包括氯唑沙宗或氟烷及其衍生物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：含铜双硫仑
在治疗阶段（从第 0 天到治疗访问结束），患者将每天服用一粒双硫仑 (Antabus)，剂量为 400 毫克。 在不耐受的情况下，允许每天 200 毫克的较低剂量。 患者将在晚餐后服用双硫仑。 患者将避免饮酒，并考虑其他双硫仑药物相互作用。 铜补充剂将与双硫仑分开给予；早上和病人一起吃早餐。 患者将服用一粒铜膳食补充剂（如 Copper Star、STARLIFE），相当于 2 毫克元素铜。 |
在治疗阶段（从第 0 天到治疗访问结束），患者将每天服用一粒双硫仑 (Antabus)，剂量为 400 毫克。 在不耐受的情况下，允许每天 200 毫克的较低剂量。 铜补充剂将与双硫仑分开给予；早上和病人一起吃早餐。 患者将服用一粒铜膳食补充剂（如 Copper Star、STARLIFE），相当于 2 毫克元素铜。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床缓解率 (RR)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
完全和部分反应的总和 (CR+PR)
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
完全、部分缓解和疾病稳定的总和 (CR+PR)CR+PR+SD)
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
以月为单位的进展时间 (TTP)
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
以月为单位的总生存期 (OS)
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
|
药代动力学 (PK) 特性
大体时间：第 0 天 = 首次给药
|
最高潮
|
第 0 天 = 首次给药
|
|
药代动力学 (PK) 特性 - 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 天 = 首次给药
|
AUC - 血浆浓度随时间变化的面积
|
第 0 天 = 首次给药
|
|
药代动力学 (PK) 特性 - T-max
大体时间：第 0 天 = 首次给药
|
T-max - 达到最大浓度的时间
|
第 0 天 = 首次给药
|
|
药代动力学 (PK) 特性 - T1/2
大体时间：第 0 天 = 首次给药
|
T1/2 - 表观终末消除半衰期
|
第 0 天 = 首次给药
|
|
药代动力学 (PK) 特性 - λz
大体时间：第 0 天 = 首次给药
|
λz (Lambda-z) - 最终消除速率常数的个体估计，使用血浆浓度-时间曲线的末端部分的对数线性回归计算
|
第 0 天 = 首次给药
|
|
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
在研究终止前，每 6 个月分析一次与治疗相关的不良事件的参与者人数作为累积负担。
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Marian Hajduch, MD., PhD.、Palacky University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Askgaard G, Friis S, Hallas J, Thygesen LC, Pottegard A. Use of disulfiram and risk of cancer: a population-based case-control study. Eur J Cancer Prev. 2014 May;23(3):225-32. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283647466.
- Wickstrom M, Danielsson K, Rickardson L, Gullbo J, Nygren P, Isaksson A, Larsson R, Lovborg H. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients. Biochem Pharmacol. 2007 Jan 1;73(1):25-33. doi: 10.1016/j.bcp.2006.08.016. Epub 2006 Aug 26.
- Schweizer MT, Lin J, Blackford A, Bardia A, King S, Armstrong AJ, Rudek MA, Yegnasubramanian S, Carducci MA. Pharmacodynamic study of disulfiram in men with non-metastatic recurrent prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2013 Dec;16(4):357-61. doi: 10.1038/pcan.2013.28. Epub 2013 Aug 20.
- Brar SS, Grigg C, Wilson KS, Holder WD Jr, Dreau D, Austin C, Foster M, Ghio AJ, Whorton AR, Stowell GW, Whittall LB, Whittle RR, White DP, Kennedy TP. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3(9):1049-60.
- Lewison EF. Spontaneous regression of breast cancer. Prog Clin Biol Res. 1977;12:47-53. No abstract available.
- Lin J, Haffner MC, Zhang Y, Lee BH, Brennen WN, Britton J, Kachhap SK, Shim JS, Liu JO, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Carducci MA. Disulfiram is a DNA demethylating agent and inhibits prostate cancer cell growth. Prostate. 2011 Mar 1;71(4):333-43. doi: 10.1002/pros.21247. Epub 2010 Aug 31.
- Robinson TJ, Pai M, Liu JC, Vizeacoumar F, Sun T, Egan SE, Datti A, Huang J, Zacksenhaus E. High-throughput screen identifies disulfiram as a potential therapeutic for triple-negative breast cancer cells: interaction with IQ motif-containing factors. Cell Cycle. 2013 Sep 15;12(18):3013-24. doi: 10.4161/cc.26063. Epub 2013 Aug 12.
- Cvek B, Milacic V, Taraba J, Dou QP. Ni(II), Cu(II), and Zn(II) diethyldithiocarbamate complexes show various activities against the proteasome in breast cancer cells. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6256-8. doi: 10.1021/jm8007807. Epub 2008 Sep 25.
- Chen D, Cui QC, Yang H, Dou QP. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and xenografts via inhibition of the proteasome activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2126.
- Cvek B. Nonprofit drugs as the salvation of the world's healthcare systems: the case of Antabuse (disulfiram). Drug Discov Today. 2012 May;17(9-10):409-12. doi: 10.1016/j.drudis.2011.12.010. Epub 2011 Dec 16.
- Suh JJ, Pettinati HM, Kampman KM, O'Brien CP. The status of disulfiram: a half of a century later. J Clin Psychopharmacol. 2006 Jun;26(3):290-302. doi: 10.1097/01.jcp.0000222512.25649.08.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月29日
初级完成 (实际的)
2025年10月30日
研究完成 (实际的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月25日
首次发布 (实际的)
2017年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月23日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.