Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van disulfiram met koper bij gemetastaseerde borstkanker (DISC)

16 juli 2025 bijgewerkt door: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Fase II Open Label Trial van Disulfiram met koper bij gemetastaseerde borstkanker

Het doel van de studie is om klinisch bewijs te verzamelen voor de introductie van disulfiram en cooper als een actieve therapie voor gemetastaseerde borstkanker bij falen van conventionele systemische en/of locoregionale therapieën.

Analyses van de volgende doelstellingen zullen worden uitgevoerd in de populatie van patiënten met gemetastaseerde borstkanker:

Primaire werkzaamheidsdoelstelling:

Om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren door beoordeling van:

  • klinisch responspercentage (RR)
  • klinisch uitkeringspercentage (CBR)

Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen:

Om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren door beoordeling van:

  • tijd tot progressie (TTP)
  • totale overleving (OS)

Farmacokinetische doelstellingen:

• om farmacokinetische parameters te bepalen voor disulfiram en zijn actieve metabolieten toegediend in combinatie met kopersupplementen bij patiënten met kanker

Veiligheidsdoelstellingen:

• om het veiligheidsprofiel te beschrijven van disulfiram toegediend in combinatie met kopersupplementen

Verkennende doelstellingen:

Er zal parallelle analyse worden uitgevoerd om potentiële kandidaat-surrogaatbiomarkers van disulfiram-werkzaamheid te beoordelen (identificeren), evenals identificatie (met behulp van proteomische, biochemische en moleculair genetische studies) van potentiële voorspellende biomarkers van disulfiram-gevoeligheid of -resistentie. Surrogaatbiomarkeranalyse zal zich richten op in vivo ubiquitine-proteosomale systeemremming, celcyclus en DNA-schade.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met stadium IV borstkanker met metastasen aangetoond door geschikte beeldvormende technieken
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde tumor
  3. Leeftijd van 18 jaar of ouder
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2
  5. Patiënten hebben standaard therapeutische modaliteiten gefaald, niet getolereerd of geweigerd
  6. Geen systemische antikankertherapie of bestraling gekregen of een grote operatie ondergaan in de afgelopen 2 weken
  7. Momenteel niet deelnemen aan een ander onderzoek
  8. Verwachte overleving van minimaal 2 maanden
  9. Basislijn aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niet meer dan 2,5 maal de institutionele bovengrens
  10. Serumkoper binnen normale grenzen
  11. Serum ceruloplasmine > 17 mg/dL
  12. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan onderzoeksprocedures
  13. In staat om orale medicatie in te nemen
  14. Geen bekende allergie voor disulfiram of koper
  15. Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van inname van alcoholische dranken

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een andere klinische proef met een therapeutisch geneesmiddel gedurende de afgelopen 14 dagen
  2. Verslaving aan alcohol of drugs
  3. Baseline AST of ALT groter dan 2,5 x de bovenste institutionele limiet
  4. Niet in staat orale medicatie in te nemen
  5. Kan geen CT/SPECT-scan ondergaan vanwege het onvermogen om liggend in de scanner te liggen
  6. Actief ontvangen van cytotoxische kankerchemotherapiemiddelen
  7. Verwachte overleving van minder dan 2 maanden
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen algemeen aanvaard effectief anticonceptiemiddel gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben
  9. Geschiedenis van actieve leverziekte, waaronder chronische actieve hepatitis, virale hepatitis (hepatitis B, C en CMV), cholestatische geelzucht van welke etiologie dan ook, toxische hepatitis of cholestatische hepatitis of geelzucht met bilirubine groter dan 2,0 x de bovenste institutionele limiet
  10. Geschiedenis van de ziekte van Wilson of familielid met de ziekte van Wilson
  11. Geschiedenis van hemochromatose of familielid met hemochromatose
  12. Geschiedenis van ander ijzerstapelingssyndroom zoals hemochromatose
  13. Behoefte aan medicatie met metronidazol, warfarine en/of theofylline, waarvan het metabolisme waarschijnlijk wordt beïnvloed door disulfiram
  14. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek
  15. Patiënten die medicijnen gebruiken die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 2E1, waaronder chloorzoxazon of halothaan en zijn derivaten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 77900
        • Werving
        • University Hospital Olomouc
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met stadium IV borstkanker met uitzaaiingen aangetoond door geschikte beeldvormende technieken (computertomografie - CT, positronemissietomografie - PET of PET/CT, MRI, echografie, enz.)
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde tumor
  3. Leeftijd van 18 jaar of ouder
  4. ECOG-prestatiestatus van 0 - 2
  5. Patiënten hebben standaard therapeutische modaliteiten gefaald, niet getolereerd of geweigerd
  6. Geen systemische antikankertherapie of bestraling gekregen of een grote operatie ondergaan in de afgelopen 2 weken
  7. Momenteel niet deelnemen aan een ander onderzoek
  8. Verwachte overleving van minimaal 2 maanden
  9. Baseline AST en ALT niet hoger dan 2,5 x de bovenste institutionele limiet
  10. Serumkoper binnen normale grenzen
  11. Serum ceruloplasmine > 17 mg/dL
  12. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan onderzoeksprocedures
  13. In staat om orale medicatie in te nemen
  14. Geen bekende allergie voor disulfiram of koper
  15. Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van inname van alcoholische dranken

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een andere klinische proef met een therapeutisch geneesmiddel gedurende de afgelopen 14 dagen
  2. Verslaving aan alcohol of drugs
  3. Baseline AST of ALT groter dan 2,5 x de bovenste institutionele limiet
  4. Niet in staat orale medicatie in te nemen
  5. Kan geen CT/SPECT-scan ondergaan vanwege het onvermogen om liggend in de scanner te liggen
  6. Actief ontvangen van cytotoxische kankerchemotherapiemiddelen
  7. Verwachte overleving van minder dan 2 maanden
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen algemeen aanvaard effectief anticonceptiemiddel gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben
  9. Geschiedenis van actieve leverziekte, waaronder chronische actieve hepatitis, virale hepatitis (hepatitis B, C en CMV), cholestatische geelzucht van welke etiologie dan ook, toxische hepatitis of cholestatische hepatitis of geelzucht met bilirubine groter dan 2,0 x de bovenste institutionele limiet
  10. Geschiedenis van de ziekte van Wilson of familielid met de ziekte van Wilson
  11. Geschiedenis van hemochromatose of familielid met hemochromatose
  12. Geschiedenis van ander ijzerstapelingssyndroom zoals hemochromatose
  13. Behoefte aan medicatie met metronidazol, warfarine en/of theofylline, waarvan het metabolisme waarschijnlijk wordt beïnvloed door disulfiram
  14. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek
  15. Patiënten die medicijnen gebruiken die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 2E1, waaronder chloorzoxazon of halothaan en zijn derivaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Disulfiram met koper

Patiënten nemen dagelijks één pil disulfiram (Antabus) in een dosis van 400 mg continu tijdens de behandelingsfase (van dag 0 tot einde behandelingsbezoek). In geval van intolerantie is een lagere dosis tot 200 mg per dag toegestaan. Patiënten nemen disulfiram na hun avondmaaltijd.

Patiënten zullen alcohol vermijden en andere interacties tussen disulfiram en geneesmiddelen zullen worden overwogen.

Kopersuppletie wordt apart van disulfiram gegeven; 's ochtends bij het ontbijt van de patiënt. Patiënten nemen één pil van een koperen voedingssupplement (bijvoorbeeld Copper Star, STARLIFE) dat overeenkomt met 2 mg elementair koper.
Geneesmiddel: Disulfiram

Patiënten nemen dagelijks één pil disulfiram (Antabus) in een dosis van 400 mg continu tijdens de behandelingsfase (van dag 0 tot einde behandelingsbezoek). In geval van intolerantie is een lagere dosis tot 200 mg per dag toegestaan.

Kopersuppletie wordt apart van disulfiram gegeven; 's ochtends bij het ontbijt van de patiënt. Patiënten nemen één pil van een koperen voedingssupplement (bijvoorbeeld Copper Star, STARLIFE) dat overeenkomt met 2 mg elementair koper.

Andere namen:
  • Koper

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons (RR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
som van volledige en gedeeltelijke antwoorden (CR+PR)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
som van complete, partiële responsen en stabiele ziekten (CR+PR)CR+PR+SD)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
tijd tot progressie (TTP) in maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
totale overleving (OS) in maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
De farmacokinetische (PK) kenmerken
Tijdsspanne: Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
Cmax
Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
Het farmacokinetische (PK) kenmerk - Area Under Curve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
AUC - De oppervlakte onder de plasmaconcentratie in de loop van de tijd
Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
De farmacokinetische (PK) eigenschap - T-max
Tijdsspanne: Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
T-max - Tijd om maximale concentratie te bereiken
Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
De farmacokinetische (PK) eigenschap - T1/2
Tijdsspanne: Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
T1/2 - Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd
Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
De farmacokinetische (PK) eigenschap - λz
Tijdsspanne: Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
λz (Lambda-z) - Individuele schatting van de terminale eliminatiesnelheidsconstante, berekend met behulp van log-lineaire regressie van de terminale delen van de plasmaconcentratie-versus-tijd-curven
Dag 0 = bij eerste toediening van het geneesmiddel
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen geanalyseerd als cumulatieve belasting om de 6 maanden tot beëindiging van de studie.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Medewerkers

University Hospital Olomouc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-1-DSF-MBC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Disulfiram

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren