Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II дисульфирама с медью при метастатическом раке молочной железы (DISC)

16 июля 2025 г. обновлено: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Открытое исследование фазы II дисульфирама с медью при метастатическом раке молочной железы

Цель исследования — установить клинические доказательства применения дисульфирама и купера в качестве активной терапии метастатического рака молочной железы при неэффективности традиционной системной и/или локорегионарной терапии.

Анализы следующих целей будут выполнены в популяции пациентов с метастатическим раком молочной железы:

Основная цель эффективности:

Оценить эффективность лечения путем оценки:

  • частота клинического ответа (RR)
  • коэффициент клинической пользы (CBR)

Вторичные цели эффективности:

Оценить эффективность лечения путем оценки:

  • время до прогрессирования (TTP)
  • общая выживаемость (ОС)

Фармакокинетические цели:

• определить фармакокинетические параметры дисульфирама и его активных метаболитов, вводимых в сочетании с добавками меди у онкологических больных.

Цели безопасности:

• описать профиль безопасности дисульфирама, назначаемого в сочетании с добавками меди.

Исследовательские цели:

Будет проведен параллельный анализ для оценки (идентификации) потенциальных суррогатных биомаркеров эффективности дисульфирама, а также идентификация (с использованием протеомных, биохимических и молекулярно-генетических исследований) потенциальных прогностических биомаркеров чувствительности или резистентности к дисульфираму. Анализ суррогатных биомаркеров будет сосредоточен на ингибировании убиквитин-протеосомной системы in vivo, клеточном цикле и повреждении ДНК.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с раком молочной железы IV стадии с метастазами, подтвержденными соответствующими методами визуализации.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная опухоль
  3. Возраст 18 лет и старше
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
  5. Пациенты потерпели неудачу, не перенесли или отказались от стандартных терапевтических методов.
  6. Не получали системную противораковую терапию или лучевую терапию или не перенесли серьезное хирургическое вмешательство за последние 2 недели.
  7. В настоящее время не участвует в другом исследовании
  8. Ожидаемая выживаемость не менее 2 мес.
  9. Исходный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не выше 2,5-кратного верхнего установленного предела
  10. Медь в сыворотке в пределах нормы
  11. Церулоплазмин сыворотки > 17 мг/дл
  12. Способны и готовы подписать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
  13. Способен принимать пероральные препараты
  14. Неизвестная аллергия на дисульфирам или медь
  15. Готовы воздержаться от приема алкогольных напитков во время исследования

Критерий исключения:

  1. Участие в другом клиническом исследовании терапевтического препарата в течение последних 14 дней
  2. Пристрастие к алкоголю или наркотикам
  3. Исходный уровень АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза превышает верхний установленный предел
  4. Невозможно принимать пероральные препараты
  5. Невозможно пройти КТ/ОФЭКТ из-за невозможности лежать в сканере
  6. Активно получающие цитотоксические химиотерапевтические агенты рака
  7. Ожидаемая выживаемость менее 2 мес.
  8. Женщины детородного возраста, не использующие общепринятые эффективные средства контрацепции; женщины детородного возраста будут иметь отрицательный тест на беременность перед зачислением
  9. Активное заболевание печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, вирусный гепатит (гепатит В, С и ЦМВ), холестатическая желтуха любой этиологии, токсический гепатит или холестатический гепатит или желтуха с билирубином более чем в 2,0 раза выше верхнего установленного предела
  10. История болезни Вильсона или член семьи с болезнью Вильсона
  11. История гемохроматоза или член семьи с гемохроматозом
  12. История других синдромов перегрузки железом, таких как гемохроматоз
  13. Необходимость приема метронидазола, варфарина и/или теофиллина, метаболизм которых, вероятно, зависит от дисульфирама.
  14. Беременные женщины и кормящие матери не допускаются к участию в этом исследовании.
  15. Пациенты, которые принимают лекарства, метаболизирующиеся цитохромом P450 2E1, включая хлорзоксазон или галотан и его производные.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marian Hajduch, MD., PhD.
  • Номер телефона: +420 585632111
  • Электронная почта: marian.hajduch@upol.cz

Места учебы

  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Рекрутинг
        • University Hospital Olomouc
        • Контакт:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.
          • Номер телефона: +420588444295
          • Электронная почта: bohuslav.melichar@fnol.cz
        • Контакт:
          • Lucie Stejskalova, MSc.
          • Номер телефона: +420588444295
          • Электронная почта: lucie.stejskalova@fnol.cz
        • Главный следователь:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с раком молочной железы IV стадии с метастазами, подтвержденными соответствующими методами визуализации (компьютерная томография - КТ, позитронно-эмиссионная томография - ПЭТ или ПЭТ/КТ, МРТ, УЗИ и др.)
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная опухоль
  3. Возраст 18 лет и старше
  4. Состояние производительности ECOG 0–2
  5. Пациенты потерпели неудачу, не перенесли или отказались от стандартных терапевтических методов.
  6. Не получали системную противораковую терапию или лучевую терапию или не перенесли серьезное хирургическое вмешательство за последние 2 недели.
  7. В настоящее время не участвует в другом исследовании
  8. Ожидаемая выживаемость не менее 2 мес.
  9. Исходный уровень АСТ и АЛТ не более чем в 2,5 раза превышает верхний установленный предел
  10. Медь в сыворотке в пределах нормы
  11. Церулоплазмин сыворотки > 17 мг/дл
  12. Способны и готовы подписать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
  13. Способен принимать пероральные препараты
  14. Неизвестная аллергия на дисульфирам или медь
  15. Готовы воздержаться от приема алкогольных напитков во время исследования

Критерий исключения:

  1. Участие в другом клиническом исследовании терапевтического препарата в течение последних 14 дней
  2. Пристрастие к алкоголю или наркотикам
  3. Исходный уровень АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза превышает верхний установленный предел
  4. Невозможно принимать пероральные препараты
  5. Невозможно пройти КТ/ОФЭКТ из-за невозможности лежать в сканере
  6. Активно получающие цитотоксические химиотерапевтические агенты рака
  7. Ожидаемая выживаемость менее 2 мес.
  8. Женщины детородного возраста, не использующие общепринятые эффективные средства контрацепции; женщины детородного возраста будут иметь отрицательный тест на беременность перед зачислением
  9. Активное заболевание печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, вирусный гепатит (гепатит В, С и ЦМВ), холестатическая желтуха любой этиологии, токсический гепатит или холестатический гепатит или желтуха с билирубином более чем в 2,0 раза выше верхнего установленного предела
  10. История болезни Вильсона или член семьи с болезнью Вильсона
  11. История гемохроматоза или член семьи с гемохроматозом
  12. История других синдромов перегрузки железом, таких как гемохроматоз
  13. Необходимость приема метронидазола, варфарина и/или теофиллина, метаболизм которых, вероятно, зависит от дисульфирама.
  14. Беременные женщины и кормящие матери не допускаются к участию в этом исследовании.
  15. Пациенты, которые принимают лекарства, метаболизирующиеся цитохромом P450 2E1, включая хлорзоксазон или галотан и его производные.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дисульфирам с медью

Пациенты будут принимать по одной таблетке дисульфирама (Антабус) ежедневно в дозе 400 мг непрерывно в течение фазы лечения (с 0-го дня до визита в конце лечения). При непереносимости допускается снижение дозы до 200 мг в сутки. Пациенты будут принимать дисульфирам после ужина.

Пациенты будут избегать употребления алкоголя, и будут рассмотрены другие взаимодействия дисульфирама с лекарственными средствами.

Добавки меди будут даваться отдельно от дисульфирама; утром с завтраком больных. Пациенты принимают одну таблетку диетической добавки меди (например, Copper Star, STARLIFE), что соответствует 2 мг элементарной меди.
Лекарство: Дисульфирам

Пациенты будут принимать по одной таблетке дисульфирама (Антабус) ежедневно в дозе 400 мг непрерывно в течение фазы лечения (с 0-го дня до визита в конце лечения). При непереносимости допускается снижение дозы до 200 мг в сутки.

Добавки меди будут даваться отдельно от дисульфирама; утром с завтраком больных. Пациенты принимают одну таблетку диетической добавки меди (например, Copper Star, STARLIFE), что соответствует 2 мг элементарной меди.

Другие имена:
  • Медь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа (RR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
сумма полных и частичных ответов (CR+PR)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
сумма полных, частичных ответов и стабильных заболеваний (CR+PR)CR+PR+SD)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
время до прогрессирования (TTP) в месяцах
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
общая выживаемость (ОВ) в месяцах
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Фармакокинетические (ФК) характеристики
Временное ограничение: День 0 = при первом введении препарата
Cmax
День 0 = при первом введении препарата
Фармакокинетическая (ФК) характеристика - площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 0 = при первом введении препарата
AUC - площадь под концентрацией в плазме с течением времени.
День 0 = при первом введении препарата
Фармакокинетическая (ФК) характеристика - T-max
Временное ограничение: День 0 = при первом введении препарата
T-max - время достижения максимальной концентрации
День 0 = при первом введении препарата
Фармакокинетическая (ФК) характеристика - Т1/2
Временное ограничение: День 0 = при первом введении препарата
T1/2 — кажущийся конечный период полувыведения.
День 0 = при первом введении препарата
Фармакокинетическая (ФК) характеристика - λz
Временное ограничение: День 0 = при первом введении препарата
λz (лямбда-z) — индивидуальная оценка константы конечной скорости элиминации, рассчитанная с использованием логарифмически-линейной регрессии конечных частей кривых зависимости концентрации в плазме от времени.
День 0 = при первом введении препарата
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, проанализировано как кумулятивное бремя каждые 6 месяцев до окончания исследования.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Соавторы

University Hospital Olomouc

Следователи

  • Учебный стул: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-1-DSF-MBC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться