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Essai de phase II sur le disulfirame avec du cuivre dans le cancer du sein métastatique (DISC)

2 août 2022 mis à jour par: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Essai ouvert de phase II sur le disulfirame avec du cuivre dans le cancer du sein métastatique

L'objectif de l'étude est d'établir des preuves cliniques pour l'introduction du disulfiram et du cooper comme thérapie active du cancer du sein métastatique en cas d'échec des thérapies systémiques et/ou locorégionales conventionnelles.

Des analyses des objectifs suivants seront réalisées dans la population de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique :

Objectif principal d'efficacité :

Évaluer l'efficacité du traitement en évaluant :

  • taux de réponse clinique (RR)
  • taux de bénéfice clinique (CBR)

Objectifs secondaires d'efficacité :

Évaluer l'efficacité du traitement en évaluant :

  • temps de progression (TTP)
  • survie globale (SG)

Objectifs pharmacocinétiques :

• pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques du disulfirame et de ses métabolites actifs administrés en association avec des suppléments de cuivre dans la population de patients atteints de cancer

Objectifs de sécurité :

• décrire le profil d'innocuité du disulfirame administré en association avec des suppléments de cuivre

Objectifs exploratoires :

Une analyse parallèle pour évaluer (identifier) ​​les biomarqueurs de substitution candidats potentiels de l'efficacité du disulfirame, ainsi que l'identification (à l'aide d'études protéomiques, biochimiques et génétiques moléculaires) de biomarqueurs prédictifs potentiels de la sensibilité ou de la résistance au disulfirame seront effectuées. L'analyse de biomarqueurs de substitution se concentrera sur l'inhibition du système ubiquitine-protéosomique in vivo, le cycle cellulaire et les dommages à l'ADN.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Critère d'intégration:

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV avec métastases démontrées par des techniques d'imagerie appropriées
  2. Tumeur confirmée histologiquement ou cytologiquement
  3. Âge de 18 ans ou plus
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  5. Les patients ont échoué, n'ont pas toléré ou ont refusé les modalités thérapeutiques standard
  6. N'a pas reçu de thérapie anticancéreuse systémique ou de radiothérapie ou a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines
  7. Ne participe pas actuellement à une autre étude
  8. Survie anticipée d'au moins 2 mois
  9. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) de base ne dépassent pas 2,5 X la limite supérieure de l'établissement
  10. Cuivre sérique dans les limites normales
  11. Céruloplasmine sérique > 17 mg/dL
  12. Capable et disposé à signer un consentement éclairé et à se conformer aux procédures d'étude
  13. Capable d'ingérer des médicaments oraux
  14. Aucune allergie connue au disulfirame ou au cuivre
  15. Disposé à s'abstenir d'ingérer des boissons alcoolisées pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation à un autre essai clinique d'un médicament thérapeutique au cours des 14 derniers jours
  2. Dépendance à l'alcool ou aux drogues
  3. AST ou ALT de base supérieur à 2,5 X la limite supérieure de l'établissement
  4. Incapable d'ingérer des médicaments oraux
  5. Incapable de subir un scanner CT / SPECT en raison de l'incapacité de s'allonger dans le scanner
  6. Recevoir activement des agents de chimiothérapie anticancéreuse cytotoxiques
  7. Survie anticipée inférieure à 2 mois
  8. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas un moyen de contraception efficace communément accepté ; les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif avant l'inscription
  9. Antécédents de maladie hépatique active, y compris hépatite chronique active, hépatite virale (hépatite B, C et CMV), ictère cholestatique de toute étiologie, hépatite toxique ou hépatite cholestatique ou ictère avec bilirubine supérieure à 2,0 X limite supérieure de l'établissement
  10. Antécédents de maladie de Wilson ou membre de la famille atteint de la maladie de Wilson
  11. Antécédents d'hémochromatose ou membre de la famille atteint d'hémochromatose
  12. Antécédents d'autres syndromes de surcharge en fer tels que l'hémochromatose
  13. Besoin de métronidazole, de warfarine et/ou de théophylline, dont le métabolisme est probablement influencé par le disulfirame
  14. Les femmes enceintes et les mères allaitantes ne sont pas autorisées à participer à cette étude
  15. Patients prenant des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2E1, y compris la chlorzoxazone ou l'halothane et ses dérivés

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Recrutement
        • University Hospital Olomouc
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV avec métastases démontrées par des techniques d'imagerie appropriées (tomographie par ordinateur - CT, tomographie par émission de positrons - PET ou PET/CT, IRM, échographie, etc.)
  2. Tumeur confirmée histologiquement ou cytologiquement
  3. Âge de 18 ans ou plus
  4. Statut de performance ECOG de 0 à 2
  5. Les patients ont échoué, n'ont pas toléré ou ont refusé les modalités thérapeutiques standard
  6. N'a pas reçu de thérapie anticancéreuse systémique ou de radiothérapie ou a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines
  7. Ne participe pas actuellement à une autre étude
  8. Survie anticipée d'au moins 2 mois
  9. AST et ALT de base ne dépassant pas 2,5 X la limite supérieure de l'établissement
  10. Cuivre sérique dans les limites normales
  11. Céruloplasmine sérique > 17 mg/dL
  12. Capable et disposé à signer un consentement éclairé et à se conformer aux procédures d'étude
  13. Capable d'ingérer des médicaments oraux
  14. Aucune allergie connue au disulfirame ou au cuivre
  15. Disposé à s'abstenir d'ingérer des boissons alcoolisées pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation à un autre essai clinique d'un médicament thérapeutique au cours des 14 derniers jours
  2. Dépendance à l'alcool ou aux drogues
  3. AST ou ALT de base supérieur à 2,5 X la limite supérieure de l'établissement
  4. Incapable d'ingérer des médicaments oraux
  5. Incapable de subir un scanner CT / SPECT en raison de l'incapacité de s'allonger dans le scanner
  6. Recevoir activement des agents de chimiothérapie anticancéreuse cytotoxiques
  7. Survie anticipée inférieure à 2 mois
  8. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas un moyen de contraception efficace communément accepté ; les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif avant l'inscription
  9. Antécédents de maladie hépatique active, y compris hépatite chronique active, hépatite virale (hépatite B, C et CMV), ictère cholestatique de toute étiologie, hépatite toxique ou hépatite cholestatique ou ictère avec bilirubine supérieure à 2,0 X limite supérieure de l'établissement
  10. Antécédents de maladie de Wilson ou membre de la famille atteint de la maladie de Wilson
  11. Antécédents d'hémochromatose ou membre de la famille atteint d'hémochromatose
  12. Antécédents d'autres syndromes de surcharge en fer tels que l'hémochromatose
  13. Besoin de métronidazole, de warfarine et/ou de théophylline, dont le métabolisme est probablement influencé par le disulfirame
  14. Les femmes enceintes et les mères allaitantes ne sont pas autorisées à participer à cette étude
  15. Patients prenant des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2E1, y compris la chlorzoxazone ou l'halothane et ses dérivés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Disulfirame avec du cuivre

Les patients prendront un comprimé de disulfiram (Antabus) par jour à une dose de 400 mg en continu pendant la phase de traitement (du jour 0 jusqu'à la visite de fin de traitement). En cas d'intolérance, une dose inférieure jusqu'à 200 mg par jour est autorisée. Les patients prendront du disulfiram après leur repas du soir.

Les patients éviteront l'alcool et d'autres interactions disulfirame-médicament seront envisagées.

La supplémentation en cuivre sera administrée séparément du disulfirame ; le matin avec le petit-déjeuner des patients. Les patients prendront un comprimé de complément alimentaire au cuivre (par exemple Copper Star, STARLIFE) correspondant à 2 mg de cuivre élémentaire.
Médicament: Disulfirame

Les patients prendront un comprimé de disulfiram (Antabus) par jour à une dose de 400 mg en continu pendant la phase de traitement (du jour 0 jusqu'à la visite de fin de traitement). En cas d'intolérance, une dose inférieure jusqu'à 200 mg par jour est autorisée.

La supplémentation en cuivre sera administrée séparément du disulfirame ; le matin avec le petit-déjeuner des patients. Les patients prendront un comprimé de complément alimentaire au cuivre (par exemple Copper Star, STARLIFE) correspondant à 2 mg de cuivre élémentaire.

Autres noms:
  • Le cuivre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique (RR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
somme des réponses complètes et partielles (RC+PR)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
somme des réponses complètes, partielles et des maladies stables (CR+PR)CR+PR+SD)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
temps jusqu'à progression (TTP) en mois
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
survie globale (SG) en mois
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Les caractéristiques pharmacocinétiques (PK)
Délai: Jour 0 = à la première administration du médicament
Cmax
Jour 0 = à la première administration du médicament
La caractéristique pharmacocinétique (PK) - Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 0 = à la première administration du médicament
AUC - La zone sous la concentration plasmatique au fil du temps
Jour 0 = à la première administration du médicament
La caractéristique pharmacocinétique (PK) - T-max
Délai: Jour 0 = à la première administration du médicament
T-max - Temps pour atteindre la concentration maximale
Jour 0 = à la première administration du médicament
La caractéristique pharmacocinétique (PK) - T1/2
Délai: Jour 0 = à la première administration du médicament
T1/2 - Temps de demi-vie d'élimination terminale apparente
Jour 0 = à la première administration du médicament
La caractéristique pharmacocinétique (PK) - λz
Délai: Jour 0 = à la première administration du médicament
λz (Lambda-z) - Estimation individuelle de la constante de vitesse d'élimination terminale, calculée à l'aide d'une régression log-linéaire des parties terminales des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps
Jour 0 = à la première administration du médicament
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement analysés en tant que fardeau cumulé tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Collaborateurs

University Hospital Olomouc

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Première publication (Réel)

27 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-1-DSF-MBC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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