転移性乳癌におけるジスルフィラムと銅の第 II 相試験 (DISC)
転移性乳癌におけるジスルフィラムと銅の第 II 相非盲検試験
この研究の目的は、従来の全身および/または局所治療が失敗した場合に、転移性乳癌の積極的な治療法としてジスルフィラムとクーパーを導入するための臨床的証拠を確立することです。
次の目的の分析は、転移性乳癌患者の集団で実施されます。
主な有効性の目的:
以下の評価により治療の有効性を評価する：
- 臨床反応率 (RR)
- 臨床利益率 (CBR)
二次的な有効性の目的:
以下の評価により治療の有効性を評価する：
- 進行までの時間 (TTP)
- 全生存期間 (OS)
薬物動態の目的:
• がん患者集団に銅サプリメントと組み合わせて投与されたジスルフィラムとその活性代謝物の薬物動態パラメータを決定する
安全目標:
• 銅サプリメントと組み合わせて投与されるジスルフィラムの安全性プロファイルを説明する
探索目的:
ジスルフィラムの有効性の潜在的な候補代替バイオマーカーを評価（特定）するための並行分析、およびジスルフィラム感受性または耐性の潜在的な予測バイオマーカーの特定（プロテオミクス、生化学および分子遺伝学的研究を使用）が実行されます。 サロゲート バイオマーカー分析は、in vivo ユビキチン - プロテオソーム系阻害、細胞周期、および DNA 損傷に焦点を当てます。
調査の概要
詳細な説明
包含基準:
- -適切な画像技術によって転移が証明されたステージIVの乳癌患者
- -組織学的または細胞学的に確認された腫瘍
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2
- 患者は標準的な治療法に失敗した、耐えられない、または拒否した
- -全身抗がん療法または放射線療法を受けていない、または過去2週間に大手術を受けていない
- 現在、別の研究に参加していません
- 少なくとも2か月の予想生存期間
- -ベースラインのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 X上限を超えない
- 正常範囲内の血清銅
- 血清セルロプラスミン > 17mg/dL
- -インフォームドコンセントに署名し、研究手順を遵守することができ、喜んで
- 経口薬を摂取できる
- ジスルフィラムまたは銅に対する既知のアレルギーなし
- -研究中のアルコール飲料の摂取を控えたい
除外基準:
- -過去14日間の治療薬の別の臨床試験への参加
- アルコールや薬物中毒
- -ベースラインASTまたはALTが2.5 X上限を超えています
- 経口薬を摂取できない
- スキャナーに横たわることができないため、CT/SPECT スキャンを受けることができない
- 細胞傷害性がん化学療法剤を積極的に投与されている
- 予想される生存期間は 2 か月未満
- 一般的に受け入れられている効果的な避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性;出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性になります
- -慢性活動性肝炎、ウイルス性肝炎（B型、C型およびCMV型肝炎）、あらゆる病因の胆汁うっ滞性黄疸、中毒性肝炎、または胆汁うっ滞性肝炎またはビリルビンを伴う黄疸を含む活動性肝疾患の病歴 2.0 X施設の上限
- -ウィルソン病の病歴またはウィルソン病の家族
- ヘモクロマトーシスまたはヘモクロマトーシスの家族の病歴
- ヘモクロマトーシスなどの他の鉄過剰症候群の病歴
- メトロニダゾール、ワルファリン、および/またはテオフィリン薬の必要性。その代謝はジスルフィラムの影響を受ける可能性が高い
- 妊娠中の女性と授乳中の母親は、この研究に登録することはできません
- クロルゾキサゾンまたはハロタンおよびその誘導体を含むシトクロム P450 2E1 によって代謝される薬剤を服用している患者
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marian Hajduch, MD., PhD.
- 電話番号：+420 585632111
- メール：marian.hajduch@upol.cz
研究場所
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Olomouc、チェコ、77900
- 募集
- University Hospital Olomouc
-
コンタクト：
- Bohuslav Melichar, MD., PhD.
- 電話番号：+420588444295
- メール：bohuslav.melichar@fnol.cz
-
コンタクト：
- Lucie Stejskalova, MSc.
- 電話番号：+420588444295
- メール：lucie.stejskalova@fnol.cz
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主任研究者：
- Bohuslav Melichar, MD., PhD.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -適切な画像技術（コンピュータ断層撮影 - CT、陽電子放出断層撮影 - PETまたはPET / CT、MRI、超音波など）によって実証された転移を伴うステージIV乳癌の患者。
- -組織学的または細胞学的に確認された腫瘍
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 患者は標準的な治療法に失敗した、耐えられない、または拒否した
- -全身抗がん療法または放射線療法を受けていない、または過去2週間に大手術を受けていない
- 現在、別の研究に参加していません
- 少なくとも2か月の予想生存期間
- -ベースラインのASTおよびALTが2.5 X上限を超えない
- 正常範囲内の血清銅
- 血清セルロプラスミン > 17mg/dL
- -インフォームドコンセントに署名し、研究手順を遵守することができ、喜んで
- 経口薬を摂取できる
- ジスルフィラムまたは銅に対する既知のアレルギーなし
- -研究中のアルコール飲料の摂取を控えたい
除外基準:
- -過去14日間の治療薬の別の臨床試験への参加
- アルコールや薬物中毒
- -ベースラインASTまたはALTが2.5 X上限を超えています
- 経口薬を摂取できない
- スキャナーに横たわることができないため、CT/SPECT スキャンを受けることができない
- 細胞傷害性がん化学療法剤を積極的に投与されている
- 予想される生存期間は 2 か月未満
- 一般的に受け入れられている効果的な避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性;出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性になります
- -慢性活動性肝炎、ウイルス性肝炎（B型、C型およびCMV型肝炎）、あらゆる病因の胆汁うっ滞性黄疸、中毒性肝炎、または胆汁うっ滞性肝炎またはビリルビンを伴う黄疸を含む活動性肝疾患の病歴 2.0 X施設の上限
- -ウィルソン病の病歴またはウィルソン病の家族
- ヘモクロマトーシスまたはヘモクロマトーシスの家族の病歴
- ヘモクロマトーシスなどの他の鉄過剰症候群の病歴
- メトロニダゾール、ワルファリン、および/またはテオフィリン薬の必要性。その代謝はジスルフィラムの影響を受ける可能性が高い
- 妊娠中の女性と授乳中の母親は、この研究に登録することはできません
- クロルゾキサゾンまたはハロタンおよびその誘導体を含むシトクロム P450 2E1 によって代謝される薬剤を服用している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：銅を含むジスルフィラム
患者は、治療段階中（0日目から治療訪問の終了まで）、400 mgの用量で毎日1錠のジスルフィラム（アンタブス）を服用します。 不耐性の場合は、1 日あたり 200 mg までの低用量が許可されます。 患者は夕食後にジスルフィラムを服用します。 患者はアルコールを避け、他のジスルフィラムと薬物の相互作用が考慮されます。 銅補給は、ジスルフィラムとは別に与えられます。朝、患者の朝食と一緒に。 患者は、2 mg の元素銅に相当する 1 錠の銅栄養補助食品 (例えば、Copper Star、STARLIFE) を服用します。 |
患者は、治療段階中（0日目から治療訪問の終了まで）、400 mgの用量で毎日1錠のジスルフィラム（アンタブス）を服用します。 不耐性の場合は、1 日あたり 200 mg までの低用量が許可されます。 銅補給は、ジスルフィラムとは別に与えられます。朝、患者の朝食と一緒に。 患者は、2 mg の元素銅に相当する 1 錠の銅栄養補助食品 (例えば、Copper Star、STARLIFE) を服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率 (RR)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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完全奏効と部分奏効の合計 (CR+PR)
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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完全奏効、部分奏効、安定疾患の合計 (CR+PR)CR+PR+SD)
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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進行までの時間 (TTP) (月単位)
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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全生存期間 (OS) (月単位)
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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薬物動態 (PK) 特性
時間枠：0 日目 = 薬物の初回投与時
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Cmax
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0 日目 = 薬物の初回投与時
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薬物動態 (PK) 特性 - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：0 日目 = 薬物の初回投与時
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AUC - 経時的な血漿濃度の下の面積
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0 日目 = 薬物の初回投与時
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薬物動態 (PK) 特性 - T-max
時間枠：0 日目 = 薬物の初回投与時
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T-max - 最大濃度に達するまでの時間
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0 日目 = 薬物の初回投与時
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薬物動態 (PK) 特性 - T1/2
時間枠：0 日目 = 薬物の初回投与時
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T1/2 - 見かけの終末消失半減期
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0 日目 = 薬物の初回投与時
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薬物動態 (PK) 特性 - λz
時間枠：0 日目 = 薬物の初回投与時
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λz (ラムダ-z) - 血漿濃度対時間曲線の末端部分の対数線形回帰を使用して計算された、最終排出速度定数の個々の推定値
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0 日目 = 薬物の初回投与時
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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研究終了までの6か月ごとの累積負担として分析された治療関連の有害事象のある参加者の数。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Marian Hajduch, MD., PhD.、Palacky University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Askgaard G, Friis S, Hallas J, Thygesen LC, Pottegard A. Use of disulfiram and risk of cancer: a population-based case-control study. Eur J Cancer Prev. 2014 May;23(3):225-32. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283647466.
- Wickstrom M, Danielsson K, Rickardson L, Gullbo J, Nygren P, Isaksson A, Larsson R, Lovborg H. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients. Biochem Pharmacol. 2007 Jan 1;73(1):25-33. doi: 10.1016/j.bcp.2006.08.016. Epub 2006 Aug 26.
- Schweizer MT, Lin J, Blackford A, Bardia A, King S, Armstrong AJ, Rudek MA, Yegnasubramanian S, Carducci MA. Pharmacodynamic study of disulfiram in men with non-metastatic recurrent prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2013 Dec;16(4):357-61. doi: 10.1038/pcan.2013.28. Epub 2013 Aug 20.
- Brar SS, Grigg C, Wilson KS, Holder WD Jr, Dreau D, Austin C, Foster M, Ghio AJ, Whorton AR, Stowell GW, Whittall LB, Whittle RR, White DP, Kennedy TP. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3(9):1049-60.
- Lewison EF. Spontaneous regression of breast cancer. Prog Clin Biol Res. 1977;12:47-53. No abstract available.
- Lin J, Haffner MC, Zhang Y, Lee BH, Brennen WN, Britton J, Kachhap SK, Shim JS, Liu JO, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Carducci MA. Disulfiram is a DNA demethylating agent and inhibits prostate cancer cell growth. Prostate. 2011 Mar 1;71(4):333-43. doi: 10.1002/pros.21247. Epub 2010 Aug 31.
- Robinson TJ, Pai M, Liu JC, Vizeacoumar F, Sun T, Egan SE, Datti A, Huang J, Zacksenhaus E. High-throughput screen identifies disulfiram as a potential therapeutic for triple-negative breast cancer cells: interaction with IQ motif-containing factors. Cell Cycle. 2013 Sep 15;12(18):3013-24. doi: 10.4161/cc.26063. Epub 2013 Aug 12.
- Cvek B, Milacic V, Taraba J, Dou QP. Ni(II), Cu(II), and Zn(II) diethyldithiocarbamate complexes show various activities against the proteasome in breast cancer cells. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6256-8. doi: 10.1021/jm8007807. Epub 2008 Sep 25.
- Chen D, Cui QC, Yang H, Dou QP. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and xenografts via inhibition of the proteasome activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2126.
- Cvek B. Nonprofit drugs as the salvation of the world's healthcare systems: the case of Antabuse (disulfiram). Drug Discov Today. 2012 May;17(9-10):409-12. doi: 10.1016/j.drudis.2011.12.010. Epub 2011 Dec 16.
- Suh JJ, Pettinati HM, Kampman KM, O'Brien CP. The status of disulfiram: a half of a century later. J Clin Psychopharmacol. 2006 Jun;26(3):290-302. doi: 10.1097/01.jcp.0000222512.25649.08.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月29日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月25日
最初の投稿 (実際)
2017年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月16日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ