Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-forsøk med disulfiram med kobber ved metastatisk brystkreft (DISC)

2. august 2022 oppdatert av: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Fase II åpen merket studie av disulfiram med kobber ved metastatisk brystkreft

Målet med studien er å etablere klinisk bevis for å introdusere disulfiram og cooper som en aktiv terapi for metastatisk brystkreft ved svikt i konvensjonelle systemiske og/eller lokoregionale terapier.

Analyser av følgende mål vil bli utført i populasjonen av pasienter med metastatisk brystkreft:

Primært effektmål:

For å evaluere effekten av behandlingen ved å vurdere:

  • klinisk responsrate (RR)
  • klinisk fordelsrate (CBR)

Sekundære effektivitetsmål:

For å evaluere effekten av behandlingen ved å vurdere:

  • tid til progresjon (TTP)
  • total overlevelse (OS)

Farmakokinetiske mål:

• å bestemme farmakokinetiske parametere for disulfiram og dets aktive metabolitter administrert i kombinasjon med kobbertilskudd i kreftpasientpopulasjonen

Sikkerhetsmål:

• å beskrive sikkerhetsprofilen til disulfiram administrert i kombinasjon med kobbertilskudd

Utforskende mål:

Parallell analyse for å vurdere (identifisere) potensielle kandidatsurrogat-biomarkører for disulfiram-effekt, samt identifikasjon (ved hjelp av proteomiske, biokjemiske og molekylærgenetiske studier) av potensielle prediktive biomarkører for disulfiram-sensitivitet eller -resistens vil bli utført. Surrogatbiomarkøranalyse vil fokusere på in vivo ubiquitin-proteosomal systemhemming, cellesyklus og DNA-skade.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med stadium IV brystkreft med metastaser påvist med passende bildeteknikker
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet svulst
  3. Alder 18 år eller mer
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
  5. Pasienter har sviktet, ikke tolerert eller nektet standard terapeutiske modaliteter
  6. Ikke mottatt systemisk kreftbehandling eller stråling eller hatt større operasjoner de siste 2 ukene
  7. Deltar ikke i en annen studie for øyeblikket
  8. Forventet overlevelse på minst 2 måneder
  9. Baseline aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ikke større enn 2,5 X øvre institusjonelle grense
  10. Serum kobber innenfor normale grenser
  11. Serumceruloplasmin > 17 mg/dL
  12. Evne og villig til å signere informert samtykke og å overholde studieprosedyrer
  13. Kan innta orale medisiner
  14. Ingen kjent allergi mot disulfiram eller kobber
  15. Villig til å avstå fra inntak av alkoholholdige drikker mens du er på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et terapeutisk legemiddel i løpet av de siste 14 dagene
  2. Avhengighet av alkohol eller narkotika
  3. Baseline AST eller ALAT større enn 2,5 X øvre institusjonsgrense
  4. Kan ikke innta orale medisiner
  5. Kan ikke gjennomgå CT/SPECT-skanning på grunn av manglende evne til å ligge liggende i skanneren
  6. Mottar aktivt cytotoksiske kreftkjemoterapimidler
  7. Forventet overlevelse på mindre enn 2 måneder
  8. Kvinner i fertil alder som ikke bruker et allment akseptert effektivt prevensjonsmiddel; kvinner i fertil alder vil ha negativ graviditetstest før påmelding
  9. Anamnese med aktiv leversykdom, inkludert kronisk aktiv hepatitt, viral hepatitt (hepatitt B, C og CMV), kolestatisk gulsott av enhver etiologi, toksisk hepatitt eller kolestatisk hepatitt eller gulsott med bilirubin større enn 2,0 X øvre institusjonsgrense
  10. Historie om Wilsons sykdom eller et familiemedlem med Wilsons sykdom
  11. Anamnese med hemokromatose eller familiemedlem med hemokromatose
  12. Historie med annet jernoverbelastningssyndrom som hemokromatose
  13. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller teofyllinmedisiner, hvis metabolisme sannsynligvis påvirkes av disulfiram
  14. Gravide kvinner og ammende mødre har ikke lov til å melde seg på denne studien
  15. Pasienter som tar medisiner metabolisert av cytokrom P450 2E1, inkludert klorzoksazon eller halotan og dets derivater

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 77900
        • Rekruttering
        • University Hospital Olomouc
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med stadium IV brystkreft med metastaser demonstrert ved passende bildeteknikker (datatomografi - CT, positronemisjonstomografi - PET eller PET/CT, MR, ultralyd, etc.)
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet svulst
  3. Alder 18 år eller mer
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2
  5. Pasienter har sviktet, ikke tolerert eller nektet standard terapeutiske modaliteter
  6. Ikke mottatt systemisk kreftbehandling eller stråling eller hatt større operasjoner de siste 2 ukene
  7. Deltar ikke i en annen studie for øyeblikket
  8. Forventet overlevelse på minst 2 måneder
  9. Baseline AST og ALAT ikke større enn 2,5 X øvre institusjonsgrense
  10. Serum kobber innenfor normale grenser
  11. Serumceruloplasmin > 17 mg/dL
  12. Evne og villig til å signere informert samtykke og å overholde studieprosedyrer
  13. Kan innta orale medisiner
  14. Ingen kjent allergi mot disulfiram eller kobber
  15. Villig til å avstå fra inntak av alkoholholdige drikker mens du er på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et terapeutisk legemiddel i løpet av de siste 14 dagene
  2. Avhengighet av alkohol eller narkotika
  3. Baseline AST eller ALAT større enn 2,5 X øvre institusjonsgrense
  4. Kan ikke innta orale medisiner
  5. Kan ikke gjennomgå CT/SPECT-skanning på grunn av manglende evne til å ligge liggende i skanneren
  6. Mottar aktivt cytotoksiske kreftkjemoterapimidler
  7. Forventet overlevelse på mindre enn 2 måneder
  8. Kvinner i fertil alder som ikke bruker et allment akseptert effektivt prevensjonsmiddel; kvinner i fertil alder vil ha negativ graviditetstest før påmelding
  9. Anamnese med aktiv leversykdom, inkludert kronisk aktiv hepatitt, viral hepatitt (hepatitt B, C og CMV), kolestatisk gulsott av enhver etiologi, toksisk hepatitt eller kolestatisk hepatitt eller gulsott med bilirubin større enn 2,0 X øvre institusjonsgrense
  10. Historie om Wilsons sykdom eller et familiemedlem med Wilsons sykdom
  11. Anamnese med hemokromatose eller familiemedlem med hemokromatose
  12. Historie med annet jernoverbelastningssyndrom som hemokromatose
  13. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller teofyllinmedisiner, hvis metabolisme sannsynligvis påvirkes av disulfiram
  14. Gravide kvinner og ammende mødre har ikke lov til å melde seg på denne studien
  15. Pasienter som tar medisiner metabolisert av cytokrom P450 2E1, inkludert klorzoksazon eller halotan og dets derivater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Disulfiram med kobber

Pasienter vil ta en pille disulfiram (Antabus) daglig i en dose på 400 mg kontinuerlig under behandlingsfasen (fra dag 0 til slutt på behandlingsbesøk). Ved intoleranse er lavere dose opptil 200 mg per dag tillatt. Pasienter vil ta disulfiram etter kveldsmåltidet.

Pasienter vil unngå alkohol og andre disulfiram-legemiddelinteraksjoner vil bli vurdert.

Kobbertilskudd vil bli gitt separat fra disulfiram; om morgenen med pasientens frokost. Pasienter vil ta en pille med kosttilskudd av kobber (for eksempel Copper Star, STARLIFE) tilsvarende 2 mg elementært kobber.
Legemiddel: Disulfiram

Pasienter vil ta en pille disulfiram (Antabus) daglig i en dose på 400 mg kontinuerlig under behandlingsfasen (fra dag 0 til slutt på behandlingsbesøk). Ved intoleranse er lavere dose opptil 200 mg per dag tillatt.

Kobbertilskudd vil bli gitt separat fra disulfiram; om morgenen med pasientens frokost. Pasienter vil ta en pille med kosttilskudd av kobber (for eksempel Copper Star, STARLIFE) tilsvarende 2 mg elementært kobber.

Andre navn:
  • Kobber

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate (RR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
summen av fullstendige og delvise svar (CR+PR)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
summen av komplette, delvise responser og stabile sykdommer (CR+PR)CR+PR+SD)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
tid til progresjon (TTP) i måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
total overlevelse (OS) i måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
De farmakokinetiske (PK) egenskapene
Tidsramme: Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Cmax
Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Den farmakokinetiske (PK) karakteristikken - Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
AUC - Arealet under plasmakonsentrasjonen over tid
Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Den farmakokinetiske (PK) karakteristikken - T-maks
Tidsramme: Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
T-max - Tid for å nå maksimal konsentrasjon
Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Den farmakokinetiske (PK) egenskapen - T1/2
Tidsramme: Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
T1/2 - Tilsynelatende terminal halveringstid for eliminering
Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Den farmakokinetiske (PK) karakteristikken - λz
Tidsramme: Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
λz (Lambda-z) - Individuelt estimat av den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, beregnet ved bruk av log-lineær regresjon av de terminale delene av plasmakonsentrasjon-mot-tid-kurvene
Dag 0 = ved første administrasjon av legemidlet
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger analysert som kumulativ byrde hver 6. måned frem til studieavslutning.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Samarbeidspartnere

University Hospital Olomouc

Etterforskere

  • Studiestol: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-1-DSF-MBC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Disulfiram

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere