Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie disulfiramu s mědí u metastatického karcinomu prsu (DISC)

16. července 2025 aktualizováno: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Fáze II otevřená značená studie disulfiramu s mědí u metastatického karcinomu prsu

Cílem studie je vytvořit klinický důkaz pro zavedení disulfiramu a mědi jako aktivní terapie metastatického karcinomu prsu při selhání konvenční systémové a/nebo lokoregionální terapie.

V populaci pacientek s metastatickým karcinomem prsu budou provedeny analýzy následujících cílů:

Primární cíl účinnosti:

Vyhodnotit účinnost léčby posouzením:

  • míra klinické odpovědi (RR)
  • míra klinického přínosu (CBR)

Sekundární cíle účinnosti:

Vyhodnotit účinnost léčby posouzením:

  • čas do progrese (TTP)
  • celkové přežití (OS)

Farmakokinetické cíle:

• stanovit farmakokinetické parametry pro disulfiram a jeho aktivní metabolity podávané v kombinaci s doplňky mědi u populace pacientů s rakovinou

Bezpečnostní cíle:

• popsat bezpečnostní profil disulfiramu podávaného v kombinaci s doplňky s mědí

Průzkumné cíle:

Bude provedena paralelní analýza k posouzení (identifikaci) potenciálních kandidátních náhradních biomarkerů účinnosti disulfiramu, stejně jako identifikace (pomocí proteomických, biochemických a molekulárně genetických studií) potenciálních prediktivních biomarkerů citlivosti nebo rezistence na disulfiram. Analýza náhradních biomarkerů se zaměří na in vivo inhibici ubikvitin-proteosomálního systému, buněčný cyklus a poškození DNA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky s karcinomem prsu stadia IV s metastázami prokázanými vhodnými zobrazovacími technikami
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nádor
  3. Věk 18 let a více
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  5. Pacienti selhali, netolerovali nebo odmítli standardní terapeutické modality
  6. Nedostal(a) systémovou protinádorovou léčbu nebo ozařování nebo neprodělal(a) větší chirurgický zákrok v posledních 2 týdnech
  7. V současné době se neúčastní jiné studie
  8. Předpokládané přežití minimálně 2 měsíce
  9. Výchozí hodnota aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) není vyšší než 2,5 násobek horního limitu instituce
  10. Sérová měď v normálních mezích
  11. Sérový ceruloplasmin > 17 mg/dl
  12. Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
  13. Schopný perorálně požívat léky
  14. Žádná známá alergie na disulfiram nebo měď
  15. Ochota zdržet se požívání alkoholických nápojů během studia

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jiné klinické studii terapeutického léku během posledních 14 dnů
  2. Závislost na alkoholu nebo drogách
  3. Výchozí hodnota AST nebo ALT vyšší než 2,5 x horní institucionální limit
  4. Nelze požít perorální léky
  5. Nelze podstoupit CT/SPECT skenování kvůli neschopnosti ležet vleže na skeneru
  6. Aktivně přijímající cytotoxická chemoterapeutika rakoviny
  7. Předpokládané přežití méně než 2 měsíce
  8. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají běžně přijímaný účinný prostředek antikoncepce; ženy ve fertilním věku budou mít před zápisem negativní těhotenský test
  9. Anamnéza aktivního onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, virové hepatitidy (hepatitidy B, C a CMV), cholestatické žloutenky jakékoli etiologie, toxické hepatitidy nebo cholestatické hepatitidy nebo žloutenky s bilirubinem vyšším než 2,0 x horní ústavní limit
  10. Anamnéza Wilsonovy choroby nebo člena rodiny s Wilsonovou chorobou
  11. Anamnéza hemochromatózy nebo člena rodiny s hemochromatózou
  12. Anamnéza jiného syndromu přetížení železem, jako je hemochromatóza
  13. Potřeba podávání metronidazolu, warfarinu a/nebo teofylinu, jejichž metabolismus je pravděpodobně ovlivněn disulfiramem
  14. Těhotné ženy a kojící matky se do této studie nemohou zapsat
  15. Pacienti, kteří užívají léky metabolizované cytochromem P450 2E1, včetně chlorzoxazonu nebo halotanu a jeho derivátů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Česko
      • Olomouc, Česko, 77900
        • Nábor
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky s karcinomem prsu stadia IV s metastázami prokázanými vhodnými zobrazovacími technikami (počítačová tomografie - CT, pozitronová emisní tomografie - PET nebo PET/CT, MRI, ultrazvuk atd.)
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nádor
  3. Věk 18 let a více
  4. Stav výkonu ECOG 0 - 2
  5. Pacienti selhali, netolerovali nebo odmítli standardní terapeutické modality
  6. Nedostal(a) systémovou protinádorovou léčbu nebo ozařování nebo neprodělal(a) větší chirurgický zákrok v posledních 2 týdnech
  7. V současné době se neúčastní jiné studie
  8. Předpokládané přežití minimálně 2 měsíce
  9. Výchozí hodnota AST a ALT není vyšší než 2,5 násobek horního institucionálního limitu
  10. Sérová měď v normálních mezích
  11. Sérový ceruloplasmin > 17 mg/dl
  12. Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
  13. Schopný perorálně požívat léky
  14. Žádná známá alergie na disulfiram nebo měď
  15. Ochota zdržet se požívání alkoholických nápojů během studia

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jiné klinické studii terapeutického léku během posledních 14 dnů
  2. Závislost na alkoholu nebo drogách
  3. Výchozí hodnota AST nebo ALT vyšší než 2,5 x horní institucionální limit
  4. Nelze požít perorální léky
  5. Nelze podstoupit CT/SPECT skenování kvůli neschopnosti ležet vleže na skeneru
  6. Aktivně přijímající cytotoxická chemoterapeutika rakoviny
  7. Předpokládané přežití méně než 2 měsíce
  8. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají běžně přijímaný účinný prostředek antikoncepce; ženy ve fertilním věku budou mít před zápisem negativní těhotenský test
  9. Anamnéza aktivního onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, virové hepatitidy (hepatitidy B, C a CMV), cholestatické žloutenky jakékoli etiologie, toxické hepatitidy nebo cholestatické hepatitidy nebo žloutenky s bilirubinem vyšším než 2,0 x horní ústavní limit
  10. Anamnéza Wilsonovy choroby nebo člena rodiny s Wilsonovou chorobou
  11. Anamnéza hemochromatózy nebo člena rodiny s hemochromatózou
  12. Anamnéza jiného syndromu přetížení železem, jako je hemochromatóza
  13. Potřeba podávání metronidazolu, warfarinu a/nebo teofylinu, jejichž metabolismus je pravděpodobně ovlivněn disulfiramem
  14. Těhotné ženy a kojící matky se do této studie nemohou zapsat
  15. Pacienti, kteří užívají léky metabolizované cytochromem P450 2E1, včetně chlorzoxazonu nebo halotanu a jeho derivátů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Disulfiram s mědí

Pacienti budou užívat jednu pilulku disulfiramu (Antabus) denně v dávce 400 mg kontinuálně během fáze léčby (od dne 0 do návštěvy konce léčby). V případě intolerance je povolena nižší dávka až 200 mg denně. Pacienti budou užívat disulfiram po večerním jídle.

Pacienti se budou vyhýbat alkoholu a budou zváženy další interakce disulfiram-lék.

Suplementace mědí bude podávána odděleně od disulfiramu; ráno se snídaní pacientů. Pacienti budou užívat jednu pilulku doplňku stravy obsahující měď (např. Copper Star, STARLIFE) odpovídající 2 mg elementární mědi.
Lék: Disulfiram

Pacienti budou užívat jednu pilulku disulfiramu (Antabus) denně v dávce 400 mg kontinuálně během fáze léčby (od dne 0 do návštěvy konce léčby). V případě intolerance je povolena nižší dávka až 200 mg denně.

Suplementace mědí bude podávána odděleně od disulfiramu; ráno se snídaní pacientů. Pacienti budou užívat jednu pilulku doplňku stravy obsahující měď (např. Copper Star, STARLIFE) odpovídající 2 mg elementární mědi.

Ostatní jména:
  • Měď

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi (RR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
součet úplných a dílčích odpovědí (CR+PR)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
součet kompletních, částečných odpovědí a stabilních onemocnění (CR+PR)CR+PR+SD)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
doba do progrese (TTP) v měsících
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
celkové přežití (OS) v měsících
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Farmakokinetické (PK) charakteristiky
Časové okno: Den 0 = při prvním podání léku
Cmax
Den 0 = při prvním podání léku
Farmakokinetická (PK) charakteristika - Area Under Curve (AUC)
Časové okno: Den 0 = při prvním podání léku
AUC - plocha pod plazmatickou koncentrací v průběhu času
Den 0 = při prvním podání léku
Farmakokinetická (PK) charakteristika - T-max
Časové okno: Den 0 = při prvním podání léku
T-max - Čas k dosažení maximální koncentrace
Den 0 = při prvním podání léku
Farmakokinetická (PK) charakteristika - T1/2
Časové okno: Den 0 = při prvním podání léku
T1/2 - Zdánlivý terminální poločas eliminace
Den 0 = při prvním podání léku
Farmakokinetická (PK) charakteristika - λz
Časové okno: Den 0 = při prvním podání léku
λz (Lambda-z) - Individuální odhad koncové konstanty rychlosti eliminace, vypočtený pomocí log-lineární regrese koncových částí křivek závislosti koncentrace v plazmě na čase
Den 0 = při prvním podání léku
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou analyzovanými jako kumulativní zátěž každých 6 měsíců až do ukončení studie.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Spolupracovníci

University Hospital Olomouc

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-1-DSF-MBC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Disulfiram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit