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Prova di fase II di disulfiram con rame nel carcinoma mammario metastatico (DISC)

2 agosto 2022 aggiornato da: The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Studio di fase II in aperto di disulfiram con rame nel carcinoma mammario metastatico

Lo scopo dello studio è stabilire prove cliniche per l'introduzione di disulfiram e cooper come terapia attiva per il carcinoma mammario metastatico in caso di fallimento delle terapie sistemiche e/o locoregionali convenzionali.

Le analisi dei seguenti obiettivi saranno eseguite nella popolazione di pazienti con carcinoma mammario metastatico:

Obiettivo primario di efficacia:

Valutare l'efficacia del trattamento valutando:

  • tasso di risposta clinica (RR)
  • tasso di beneficio clinico (CBR)

Obiettivi secondari di efficacia:

Valutare l'efficacia del trattamento valutando:

  • tempo di progressione (TTP)
  • sopravvivenza globale (OS)

Obiettivi farmacocinetici:

• determinare i parametri farmacocinetici per il disulfiram e i suoi metaboliti attivi somministrati in combinazione con integratori di rame nella popolazione di pazienti oncologici

Obiettivi di sicurezza:

• descrivere il profilo di sicurezza del disulfiram somministrato in combinazione con integratori di rame

Obiettivi esplorativi:

Verranno eseguite analisi parallele per valutare (identificare) potenziali candidati biomarcatori surrogati dell'efficacia del disulfiram, nonché l'identificazione (utilizzando studi proteomici, biochimici e genetici molecolari) di potenziali biomarcatori predittivi di sensibilità o resistenza al disulfiram. L'analisi dei biomarcatori surrogati si concentrerà sull'inibizione del sistema ubiquitina-proteosomiale in vivo, sul ciclo cellulare e sul danno al DNA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma mammario in stadio IV con metastasi dimostrate da appropriate tecniche di imaging
  2. Tumore confermato istologicamente o citologicamente
  3. Età di 18 anni o più
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
  5. I pazienti hanno fallito, non tollerato o rifiutato le modalità terapeutiche standard
  6. Non ha ricevuto terapia antitumorale sistemica o radiazioni o ha subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 2 settimane
  7. Attualmente non partecipa a un altro studio
  8. Sopravvivenza prevista di almeno 2 mesi
  9. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) al basale non superiori a 2,5 volte il limite istituzionale superiore
  10. Rame sierico entro limiti normali
  11. Ceruloplasmina sierica > 17 mg/dL
  12. In grado e disposto a firmare il consenso informato e a rispettare le procedure dello studio
  13. In grado di ingerire farmaci per via orale
  14. Nessuna allergia nota al disulfiram o al rame
  15. Disponibilità ad astenersi dall'ingestione di bevande alcoliche durante lo studio

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco terapeutico negli ultimi 14 giorni
  2. Dipendenza da alcol o droghe
  3. AST o ALT al basale superiori a 2,5 volte il limite istituzionale superiore
  4. Incapace di ingerire farmaci per via orale
  5. Impossibile sottoporsi a scansione TC/SPECT a causa dell'impossibilità di sdraiarsi nello scanner
  6. Ricevere attivamente agenti chemioterapici per il cancro citotossico
  7. Sopravvivenza prevista inferiore a 2 mesi
  8. Donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo efficace comunemente accettato; le donne in età fertile avranno un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento
  9. Storia di malattia epatica attiva, inclusa epatite cronica attiva, epatite virale (epatite B, C e CMV), ittero colestatico di qualsiasi eziologia, epatite tossica o epatite colestatica o ittero con bilirubina superiore a 2,0 volte il limite istituzionale superiore
  10. Storia della malattia di Wilson o membro della famiglia con la malattia di Wilson
  11. Storia di emocromatosi o membro della famiglia con emocromatosi
  12. Storia di altra sindrome da sovraccarico di ferro come l'emocromatosi
  13. Necessità di metronidazolo, warfarin e/o teofillina, il cui metabolismo è probabilmente influenzato dal disulfiram
  14. Le donne incinte e le madri che allattano non sono autorizzate a iscriversi a questo studio
  15. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, incluso il clorzossazone o l'alotano e i suoi derivati

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 77900
        • Reclutamento
        • University Hospital Olomouc
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bohuslav Melichar, MD., PhD.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma mammario in stadio IV con metastasi dimostrate mediante appropriate tecniche di imaging (tomografia computerizzata - TC, tomografia ad emissione di positroni - PET o PET/TC, RM, ecografia, ecc.)
  2. Tumore confermato istologicamente o citologicamente
  3. Età di 18 anni o più
  4. Performance status ECOG di 0 - 2
  5. I pazienti hanno fallito, non tollerato o rifiutato le modalità terapeutiche standard
  6. Non ha ricevuto terapia antitumorale sistemica o radiazioni o ha subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 2 settimane
  7. Attualmente non partecipa a un altro studio
  8. Sopravvivenza prevista di almeno 2 mesi
  9. AST e ALT al basale non superiori a 2,5 volte il limite istituzionale superiore
  10. Rame sierico entro limiti normali
  11. Ceruloplasmina sierica > 17 mg/dL
  12. In grado e disposto a firmare il consenso informato e a rispettare le procedure dello studio
  13. In grado di ingerire farmaci per via orale
  14. Nessuna allergia nota al disulfiram o al rame
  15. Disponibilità ad astenersi dall'ingestione di bevande alcoliche durante lo studio

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco terapeutico negli ultimi 14 giorni
  2. Dipendenza da alcol o droghe
  3. AST o ALT al basale superiori a 2,5 volte il limite istituzionale superiore
  4. Incapace di ingerire farmaci per via orale
  5. Impossibile sottoporsi a scansione TC/SPECT a causa dell'impossibilità di sdraiarsi nello scanner
  6. Ricevere attivamente agenti chemioterapici per il cancro citotossico
  7. Sopravvivenza prevista inferiore a 2 mesi
  8. Donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo efficace comunemente accettato; le donne in età fertile avranno un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento
  9. Storia di malattia epatica attiva, inclusa epatite cronica attiva, epatite virale (epatite B, C e CMV), ittero colestatico di qualsiasi eziologia, epatite tossica o epatite colestatica o ittero con bilirubina superiore a 2,0 volte il limite istituzionale superiore
  10. Storia della malattia di Wilson o membro della famiglia con la malattia di Wilson
  11. Storia di emocromatosi o membro della famiglia con emocromatosi
  12. Storia di altra sindrome da sovraccarico di ferro come l'emocromatosi
  13. Necessità di metronidazolo, warfarin e/o teofillina, il cui metabolismo è probabilmente influenzato dal disulfiram
  14. Le donne incinte e le madri che allattano non sono autorizzate a iscriversi a questo studio
  15. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, incluso il clorzossazone o l'alotano e i suoi derivati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disulfiram con rame

I pazienti assumeranno una pillola di disulfiram (Antabus) al giorno alla dose di 400 mg continuamente durante la fase di trattamento (dal giorno 0 fino alla visita di fine trattamento). In caso di intolleranza, è consentita una dose inferiore fino a 200 mg al giorno. I pazienti prenderanno disulfiram dopo il pasto serale.

I pazienti eviteranno l'alcol e saranno prese in considerazione altre interazioni farmaco-disulfiram.

L'integrazione di rame verrà somministrata separatamente dal disulfiram; al mattino con la colazione dei pazienti. I pazienti assumeranno una pillola di integratore alimentare di rame (ad esempio Copper Star, STARLIFE) corrispondente a 2 mg di rame elementare.
Droga: Disulfiram

I pazienti assumeranno una pillola di disulfiram (Antabus) al giorno alla dose di 400 mg continuamente durante la fase di trattamento (dal giorno 0 fino alla visita di fine trattamento). In caso di intolleranza, è consentita una dose inferiore fino a 200 mg al giorno.

L'integrazione di rame verrà somministrata separatamente dal disulfiram; al mattino con la colazione dei pazienti. I pazienti assumeranno una pillola di integratore alimentare di rame (ad esempio Copper Star, STARLIFE) corrispondente a 2 mg di rame elementare.

Altri nomi:
  • Rame

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica (RR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
somma delle risposte complete e parziali (CR+PR)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
somma di risposte complete, parziali e malattie stabili (CR+PR)CR+PR+SD)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
tempo alla progressione (TTP) in mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
sopravvivenza globale (OS) in mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Le caratteristiche farmacocinetiche (PK).
Lasso di tempo: Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
Cmax
Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
La caratteristica farmacocinetica (PK) - Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
AUC - L'area sotto la concentrazione plasmatica nel tempo
Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
La caratteristica pharmacokinetic (PK) - T-max
Lasso di tempo: Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
T-max - Tempo per raggiungere la massima concentrazione
Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
La caratteristica pharmacokinetic (PK) - T1/2
Lasso di tempo: Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
T1/2 - Tempo di emivita di eliminazione terminale apparente
Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
La caratteristica farmacocinetica (PK) - λz
Lasso di tempo: Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
λz (Lambda-z) - Stima individuale della costante del tasso di eliminazione terminale, calcolata utilizzando la regressione log-lineare delle porzioni terminali delle curve della concentrazione plasmatica in funzione del tempo
Giorno 0 = alla prima somministrazione del farmaco
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento analizzati come onere cumulativo ogni 6 mesi fino al termine dello studio.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Institute of Molecular and Translational Medicine, Czech Republic

Collaboratori

University Hospital Olomouc

Investigatori

  • Cattedra di studio: Marian Hajduch, MD., PhD., Palacky University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-1-DSF-MBC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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