Crenolanib 联合氟达拉滨和阿糖胞苷治疗复发/难治性 FLT3 突变型急性髓系白血病儿科患者的研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 21 岁
2. 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类确诊为 AML
3. 入组时 FLT3-ITD 和/或 FLT3-TKD (D835/I836) 突变的明确证据
4. 患者必须具有经组织学或分子学证实的复发或难治性 AML
5. Karnofsky 或 Lansky 性能评分 ≥ 50。 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky。

6. 足够的肾功能，定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 平方米或
   • 基于年龄/性别的正常血清肌酐

7. 足够的肝功能，定义为：

   • 血清总胆红素≤ 1.5 倍年龄正常值上限，
   • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0x ULN 适合年龄，并且
   • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0x ULN 适合年龄。

排除标准：

1. 具有以下任何当前或先前诊断的患者：

   • 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
   • 唐氏综合症
   • DNA 脆性或骨髓衰竭综合征（如 Fanconi 贫血、Bloom 综合征、Kostmann 综合征或 Shwachman 综合征）
   • 继发于既往 MDS/MPN 的 AML，包括慢性粒单核细胞白血病和幼年粒单核细胞白血病
   • 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
   • 不明系急性白血病
   • B淋巴细胞白血病/淋巴瘤
   • T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤，包括早期 T 细胞前体淋巴细胞白血病 (ETP-ALL)
2. 对 AML 的一线（诱导和再诱导）和二线（第一次挽救）治疗无效的患者。
3. 既往接受过 1 次以上同种异体 HSCT 的患者
4. 如果患者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，则患者将被排除在外。
5. 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
6. 已知的严重肝病（例如 肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、硬化性胆管炎或高胆红素血症）
7. 已知的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
8. 目前正在接受抗病毒治疗的乙型肝炎预防性治疗
9. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)