Studie crenolanibu s fludarabinem a cytarabinem u pediatrických pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií mutovanou FLT3

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 1 rok a ≤ 21 let
2. Potvrzená diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016
3. Definitivní důkaz mutace FLT3-ITD a/nebo FLT3-TKD (D835/I836) v době zápisu
4. Pacienti musí mít histologicky nebo molekulárně potvrzenou relabující nebo refrakterní AML
5. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

6. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako:

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 popř
   • Normální sérový kreatinin podle věku/pohlaví

7. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x ULN pro věk,
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0x ULN pro věk a
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0x ULN pro věk.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s některou z následujících současných nebo předchozích diagnóz:

   • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
   • Downův syndrom
   • Syndromy křehkosti DNA nebo selhání kostní dřeně (jako je Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, Kostmannův syndrom nebo Shwachmanův syndrom)
   • AML sekundární k předchozímu MDS/MPN, včetně chronické myelomonocytární leukémie a juvenilní myelomonocytární leukémie
   • Blastický plazmacytoidní novotvar dendritických buněk
   • Akutní leukémie nejednoznačné linie
   • B-lymfoblastická leukémie/lymfom
   • T-lymfoblastická leukémie/lymfom, včetně časné prekurzorové lymfoblastické leukémie T-buněk (ETP-ALL)
2. Pacienti, kteří jsou refrakterní na léčbu AML první linie (indukční a reindukční) a druhé linie (1. záchranná léčba).
3. Pacienti, kteří podstoupili více než 1 předchozí alogenní HSCT
4. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, jejíž příznaky/symptomy přetrvávají, aniž by došlo ke zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
5. Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
6. Známé závažné onemocnění jater (např. cirhóza, nealkoholická steatohepatitida, sklerotizující cholangitida nebo hyperbilirubinémie)
7. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
8. V současné době podstupuje profylaktickou léčbu hepatitidy B antivirovou terapií
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)