Un estudio de crenolanib con fludarabina y citarabina en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda mutada en FLT3 en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 1 año y ≤ 21 años
2. Diagnóstico confirmado de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016
3. Evidencia definitiva de una mutación FLT3-ITD y/o FLT3-TKD (D835/I836) en el momento de la inscripción
4. Los pacientes deben tener LMA recidivante o refractaria confirmada histológica o molecularmente.
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥ 50. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años.

6. Función renal adecuada, definida como:

   • Depuración de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o
   • Creatinina sérica normal según la edad/sexo

7. Función hepática adecuada, definida como:

   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5x LSN para la edad,
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 3,0x ULN para la edad, y
   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 3,0x ULN para la edad.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos actuales o previos:

   • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
   • Síndrome de Down
   • Fragilidad del ADN o síndromes de insuficiencia de la médula ósea (como la anemia de Fanconi, el síndrome de Bloom, el síndrome de Kostmann o el síndrome de Shwachman)
   • AML secundaria a MDS/MPN previo, incluida la leucemia mielomonocítica crónica y la leucemia mielomonocítica juvenil
   • Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
   • Leucemia aguda de linaje ambiguo
   • Leucemia/linfoma linfoblástico B
   • Leucemia/linfoma linfoblástico T, incluida la leucemia linfoblástica precursora de células T temprana (ETP-ALL)
2. Pacientes que son refractarios al tratamiento de primera línea (inducción y reinducción) y de segunda línea (primer rescate) para la LMA.
3. Pacientes que han recibido más de 1 HSCT alogénico previo
4. Los pacientes serán excluidos si tienen una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra en la que presenten signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
5. Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período del estudio.
6. Enfermedad hepática grave conocida (p. cirrosis, esteatohepatitis no alcohólica, colangitis esclerosante o hiperbilirrubinemia)
7. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
8. Actualmente recibe tratamiento profiláctico de la hepatitis B con terapia antiviral.
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)