Um estudo de crenolanibe com fludarabina e citarabina em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutação no FLT3

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 1 ano e ≤ 21 anos
2. Diagnóstico confirmado de LMA de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
3. Evidência definitiva de uma mutação FLT3-ITD e/ou FLT3-TKD (D835/I836) no momento da inscrição
4. Os pacientes devem ter LMA recidivante ou refratária confirmada histológica ou molecularmente
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade.

6. Função renal adequada, definida como:

   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou
   • Creatinina sérica normal com base na idade/sexo

7. Função hepática adequada, definida como:

   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5x LSN para a idade,
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 3,0x LSN para a idade e
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 3,0x LSN para a idade.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos atuais ou anteriores:

   • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
   • Síndrome de Down
   • Fragilidade do DNA ou síndromes de falência da medula óssea (como anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Kostmann ou síndrome de Shwachman)
   • LMA secundária a MDS/MPN prévia, incluindo leucemia mielomonocítica crônica e leucemia mielomonocítica juvenil
   • Neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas
   • Leucemia aguda de linhagem ambígua
   • Leucemia/linfoma linfoblástico B
   • Leucemia/linfoma linfoblástico T, incluindo leucemia linfoblástica precursora precoce de células T (ETP-ALL)
2. Pacientes refratários ao tratamento de primeira linha (indução e reindução) e de segunda linha (1º resgate) para LMA.
3. Pacientes que receberam mais de 1 TCTH alogênico prévio
4. Os pacientes serão excluídos se tiverem uma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra da qual exibam sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento.
5. Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolar durante o período do estudo.
6. Doença hepática grave conhecida (p. cirrose, esteatohepatite não alcoólica, colangite esclerosante ou hiperbilirrubinemia)
7. Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
8. Atualmente recebendo tratamento profilático da hepatite B com terapia antiviral
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)