Исследование креноланиба с флударабином и цитарабином у педиатрических пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 1 года и ≤ 21 года
2. Подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
3. Окончательные доказательства наличия мутации FLT3-ITD и/или FLT3-TKD (D835/I836) на момент регистрации
4. Пациенты должны иметь гистологически или молекулярно подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ.
5. Оценка эффективности Карновски или Лански ≥ 50. Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов ≤ 16 лет.

6. Адекватная функция почек, определяемая как:

   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или
   • Нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола

7. Адекватная функция печени, определяемая как:

   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5x ULN для возраста,
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0x ВГН для возраста, и
   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0x ВГН для возраста.

Критерий исключения:

1. Пациенты с любым из следующих текущих или предыдущих диагнозов:

   • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
   • синдром Дауна
   • Синдромы хрупкости ДНК или недостаточности костного мозга (такие как анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Костмана или синдром Швахмана)
   • ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующему МДС/МПН, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
   • Бластическая плазмоцитоидная дендритно-клеточная опухоль
   • Острый лейкоз неоднозначного происхождения
   • В-лимфобластный лейкоз/лимфома
   • Т-лимфобластный лейкоз/лимфома, включая ранний лимфобластный лейкоз (ETP-ALL)
2. Пациенты, которые не поддаются терапии первой линии (индукция и повторная индукция) и второй линии (первое спасение) лечения ОМЛ.
3. Пациенты, получившие более 1 предшествующей аллогенной ТГСК
4. Пациенты будут исключены, если у них есть системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, при которой у них проявляются постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
5. Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
6. Известное тяжелое заболевание печени (например, цирроз печени, неалкогольный стеатогепатит, склерозирующий холангит или гипербилирубинемия)
7. Известная активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
8. В настоящее время получает профилактическое лечение гепатита В противовирусной терапией.
9. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)