Uno studio su crenolanib con fludarabina e citarabina in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazione FLT3

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 1 anno e ≤ 21 anni
2. Diagnosi confermata di AML secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
3. Evidenza definitiva di una mutazione FLT3-ITD e/o FLT3-TKD (D835/I836) al momento dell'arruolamento
4. I pazienti devono avere una LMA recidivante o refrattaria confermata istologicamente o molecolarmente
5. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky ≥ 50. Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti ≤ 16 anni.

6. Adeguata funzionalità renale, definita come:

   • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 o
   • Creatinina sierica normale in base all'età/sesso

7. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5x ULN per età,
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 3,0x ULN per età e
   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3,0x ULN per età.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una delle seguenti diagnosi attuali o precedenti:

   • Leucemia promielocitica acuta (LPA)
   • Sindrome di Down
   • Sindromi da fragilità del DNA o insufficienza del midollo osseo (come anemia di Fanconi, sindrome di Bloom, sindrome di Kostmann o sindrome di Shwachman)
   • LMA secondaria a precedente MDS/MPN, inclusa la leucemia mielomonocitica cronica e la leucemia mielomonocitica giovanile
   • Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche
   • Leucemia acuta di lignaggio ambiguo
   • Leucemia/linfoma linfoblastico B
   • Leucemia/linfoma linfoblastico T, compresa la leucemia linfoblastica precursore delle cellule T precoce (ETP-ALL)
2. Pazienti refrattari al trattamento di prima linea (induzione e re-induzione) e di seconda linea (1° salvataggio) per LMA.
3. Pazienti che hanno ricevuto più di 1 precedente HSCT allogenico
4. I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo di cui mostrano segni / sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati o altro trattamento.
5. I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
6. Malattia epatica grave nota (ad es. cirrosi, steatoepatite non alcolica, colangite sclerosante o iperbilirubinemia)
7. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
8. Attualmente in trattamento profilattico dell'epatite B con terapia antivirale
9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)