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一线吉西他滨/顺铂 +/- Avelumab 治疗局部晚期或转移性膀胱癌 (GCISAVE)

2026年5月19日 更新者：University Hospital, Bordeaux

吉西他滨-顺铂加 Avelumab 或吉西他滨-顺铂作为局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的一线治疗 (GCISAVE)

本研究将评估吉西他滨顺铂 (GC) + 抗 PD-L1 (avelumab) 组合一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效（基于反应率）和安全性（基于 ≥ 3 级严重不良反应）膀胱尿路上皮癌患者，在 6 个治疗周期后（或在 18 周时，如果少于 6 个周期，或如果需要二线治疗则更早，在这种新的抗癌治疗开始之前）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

癌症研究的最新结果强调了免疫检查点在控制免疫反应中的重要性，并提供了在癌症发展过程中干扰抑制免疫反应的分子的途径。 针对 CTLA-4、PD-1 或​​ PD-L1 的药物已在多种肿瘤类型中显示出疗效。 在局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌 (MBC) 中，标准的一线治疗是联合使用吉西他滨和顺铂 (GC)。 在化疗失败后的 MBC 患者中，已经报道了针对 PD-1 或​​ PD-L1 的单克隆抗体的客观反应和延长的客观反应。 Avelumab 是一种在研全人抗 PD-L1 IgG1 单克隆抗体。 在不同肿瘤类型患者的 I / II 期研究中，Avelumab 治疗未显示出与化疗的意外交叉毒性。 因此，全剂量 GC 和 avelumab 的组合似乎是合适的。

实验治疗是 GC 和 avelumab 的组合，给予 6 个周期。 每个周期的持续时间为 3 周（吉西他滨：在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天，在 30 分钟内静脉输注 1000 mg/m2 的剂量；顺铂：在 21 天周期的第 1 天和第 8 天缓慢静脉输注 70 mg/m2 的剂量每个 21 天周期的第 1 天 2 至 4 小时；Avelumab：每 3 周静脉注射 10 mg/kg 体重）。

接受所有预定治疗且治疗结束时疾病未进展的患者将进入疾病随访。 在此随访期间，患者将每 3 个月进行一次疾病和安全评估。 从最后一次治疗开始，患者将继续随访长达 1 年，并将进行生存随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Besançon、法国
        • CHU De Besancon
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonié
      • Bordeaux、法国
        • CHU de Bordeaux
      • Caen、法国
        • Centre François Baclesse
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes、法国
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
      • Paris、法国
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou, AP-HP
      • Paris、法国
        • Hôpital Saint-Louis, AP-HP
      • Poitiers、法国
        • CHU de Poitiers
      • Strasbourg、法国
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse、法国
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署并注明日期的知情同意书；
  2. 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性；
  3. 组织学证实的局部晚期（任何 T N2-3）或转移性膀胱尿路上皮癌，符合一线治疗条件（既往新辅助或辅助治疗必须已给予并停止一年以上）；
  4. 过去 6 个月内疾病进展的证据，通过胸部和/或腹部 CT 扫描或 MRI 记录；
  5. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病；
  6. 卡诺夫斯基指数≥70%；
  7. 在第 1 周期第 1 天之前的 12 个月内收集的代表性福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（浸润性尿路上皮膀胱癌或转移癌）的可用性；
  8. 自先前局部膀胱内治疗（BCG 治疗或阿米霉素）结束后至少 3 周，所有治疗相关毒性均降至 ≤1 级（NCI CTCAE 4.0）；
  9. 如果在研究开始前 ≥ 2 周进行放疗、牙髓成形术或小手术，并且 ≥ 4 周进行大手术，则允许进行姑息性局部治疗；

  10. 符合以下标准的适当器官功能：

    1. 绝对白细胞计数 (WBC) ≥ 2000 个细胞/mm3
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3
    3. 血小板 ≥100 000 个细胞/mm3
    4. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    5. 总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 且 AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）。
    6. 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  11. 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清 βHCG 或尿妊娠试验阴性；性活跃的女性和男性（及其女性伴侣）患者必须同意使用两种有效避孕方法，其中一种是屏障方法，或在研究期间在最后一次给药后至少 3 个月内停止性活动研究治疗；
  12. 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序；
  13. 加入社会保障体系的患者或其受益人。

排除标准：

  1. 其他既往一线治疗；
  2. 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法、生物或激素疗法；在第一个周期的第一天之前不到 14 天进行局部放疗；
  3. 3年以内的其他浸润性恶性肿瘤（已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌）；患有低风险前列腺癌（定义为 T1/T2a 期、Gleason 评分≤ 7 和 PSA ≤ 10ng/mL）且未接受过治疗并接受主动监测的患者符合条件；
  4. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级不构成安全风险的是可接受的；
  5. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或未经治疗的 CNS 转移需要同步治疗；
  6. 具有临床意义（即 活动）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗死（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会 II 级分类）或严重的心脏需要药物治疗的心律失常；
  7. 不受控制的肾上腺功能不全；
  8. 活动性慢性肝病；
  9. 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究；
  10. 需要全身抗生素的活动性感染；
  11. avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外；
  12. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）；
  13. 在第一个周期的第一天之前不到 28 天进行过大手术。 在第一个周期的第一天之前不到 14 天进行过小手术；
  14. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件；
  15. 原发性免疫缺陷病史；
  16. 器官移植史，包括同种异体干细胞移植；
  17. 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级）；
  18. 怀孕或哺乳期的妇女；
  19. 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症；
  20. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：GC + avelumab 组
药品：阿维单抗
吉西他滨-顺铂和 avelumab 的组合给予 6 个周期（每个周期为 21 天）
药品：GC
吉西他滨-顺铂联合给药 6 个周期（每个周期 21 天）
有源比较器：B组：GC组
药品：GC
吉西他滨-顺铂联合给药 6 个周期（每个周期 21 天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
疗效：使用 GC + avelumab 的 RECIST 1.1 客观缓解率
大体时间：第6周期结束时（每个周期为21天）
第6周期结束时（每个周期为21天）
安全性：GC + avelumab 的严重毒性比例
大体时间：第6周期结束时（每个周期为21天）
第6周期结束时（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
大体时间
单独使用 GC 和 GC + avelumab 组的外周血免疫能力
大体时间：治疗期间和 6 个治疗周期后（EOT + 3、6、9 和 12 个月
治疗期间和 6 个治疗周期后（EOT + 3、6、9 和 12 个月
使用 NCI CTCAE 4.0 版记录和记录特定的免疫毒性
大体时间：第6周期结束时（每个周期为21天）
第6周期结束时（每个周期为21天）
反应持续时间
大体时间：长达 18 个月
长达 18 个月
无进展生存期
大体时间：GC+avelumab 治疗的患者在 18 个月时
GC+avelumab 治疗的患者在 18 个月时
总生存期
大体时间：GC+avelumab 治疗的患者在 18 个月时
GC+avelumab 治疗的患者在 18 个月时
根据肿瘤部位 PD-L1 的表达，GC+avelumab 疗效
大体时间：第6周期结束时（每个周期为21天）
第6周期结束时（每个周期为21天）
根据肿瘤水平和/或肿瘤周围的免疫浸润人群，GC+avelumab 疗效
大体时间：第6周期结束时（每个周期为21天）
第6周期结束时（每个周期为21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Bordeaux

调查人员

  • 首席研究员：Alain RAVAUD, MD. PhD、University Hospital, Bordeaux

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月23日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年1月14日

研究注册日期

首次提交

2017年10月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月24日

首次发布 (实际的)

2017年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月19日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHUBX 2016/33
  • 2017-002087-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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