Pierwsze rzuty gemcytabina/cisplatyna +/- awelumab w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku pęcherza moczowego (GCISAVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda;
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody;
3. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany (dowolny T N2-3) lub przerzutowy rak urotelialny, kwalifikujący się do leczenia pierwszego rzutu (poprzednie leczenie neoadiuwantowe lub uzupełniające musiało być zastosowane i przerwane ponad rok wcześniej);
4. Dowody na postępującą chorobę w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowane tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej;
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1;
6. wskaźnik Karnofsky'ego ≥ 70%;
7. Dostępność reprezentatywnej próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) (naciekający urotelium raka pęcherza moczowego lub przerzuty) pobranej w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1;
8. Co najmniej 3 tygodnie od zakończenia wcześniejszego miejscowego leczenia dopęcherzowego (terapia BCG lub ametycyna) z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤1 (NCI CTCAE 4,0);
9. Paliatywne leczenie miejscowe jest dozwolone, jeśli zostało przeprowadzone ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania w przypadku radioterapii, plastyki cimentoplastyki lub drobnych zabiegów chirurgicznych oraz ≥ 4 tygodnie w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych;

10. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    1. Bezwzględna liczba krwinek białych (WBC) ≥ 2000 komórek/mm3
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
    3. Płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × GGN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
    6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego βHCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; zarówno kobiety, jak i mężczyźni aktywni seksualnie (oraz ich partnerki) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną, lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej w trakcie badania przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanie leczenia;
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
13. Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu;
2. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka; radioterapia ogniskowa mniej niż 14 dni przed pierwszym dniem pierwszego cyklu;
3. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat (z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi); Pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania T1/T2a, wynik w skali Gleasona ≤ 7 i PSA ≤ 10 ng/ml), którzy nie byli wcześniej leczeni i są poddawani aktywnemu nadzorowi, kwalifikują się;
4. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne;
5. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone przerzuty do OUN wymagające jednoczesnego leczenia;
6. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważny arytmia wymagająca leczenia;
7. Niekontrolowana niewydolność kory nadnerczy;
8. Aktywna przewlekła choroba wątroby;
9. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania;
10. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku;
11. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych;
12. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej);
13. Poważna operacja mniej niż 28 dni przed pierwszym dniem pierwszego cyklu. Drobna operacja mniej niż 14 dni przed pierwszym dniem pierwszego cyklu;
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego;
15. Historia pierwotnego niedoboru odporności;
16. Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych;
17. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03);
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Znana historia pozytywnych testów na HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności;
20. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.