Első vonalbeli gemcitabine/ciszplatin +/- avelumab lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hólyagkarcinómában (GCISAVE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás;
2. Férfi vagy nő, életkora 18 év feletti a beleegyezés aláírásakor;
3. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott (bármilyen T N2-3) vagy metasztatikus uroteliális hólyagkarcinóma, amely alkalmas első vonalbeli kezelésre (korábbi neo adjuváns vagy adjuváns kezelést több mint egy évvel korábban kellett adni és abba kellett hagyni);
4. Progresszív betegségre utaló bizonyíték az elmúlt 6 hónapban, mellkasi és/vagy hasi CT-vizsgálattal vagy MRI-vel dokumentált;
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint;
6. Karnofsky index ≥ 70%;
7. Reprezentatív formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta (infiltratív uroteliális hólyagkarcinóma vagy metasztázis), amelyet az 1. ciklust megelőző 12 hónapon belül gyűjtöttek, 1. nap;
8. Legalább 3 héttel a korábbi lokális intravesicalis kezelés (BCG-terápia vagy ametycin) befejezése óta, amikor minden kezeléssel összefüggő toxicitás ≤1-es fokozatra szűnt (NCI CTCAE 4.0);
9. A palliatív helyi kezelés megengedett, ha legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt sugárterápia, cimentoplasztika vagy kisebb műtét esetén, és ≥ 4 héttel nagyobb műtétek esetén;

10. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

    1. Abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000 sejt/mm3
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
    3. Vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Az összbilirubinszint ≤ a normál (ULN) tartomány felső határának 1,5-szerese, az AST és ALT szint pedig ≤ 2,5 × ULN vagy az AST és ALT szint ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse (dokumentált májbetegségben szenvedő betegek esetében).
    6. Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
11. Fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum βHCG-t vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; mind a szexuálisan aktív nőknek, mind a férfiaknak (és női partnereiknek) bele kell állapodniuk abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyek közül az egyik gát módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt, legalább 3 hónapig a gyógyszer utolsó beadását követően. tanulmányi kezelés;
12. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására;
13. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb korábbi első vonalbeli terápia;
2. Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia rák kezelésére; fokális sugárterápia az első ciklus első napja előtt kevesebb mint 14 nappal;
3. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok 3 éven belül (kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata, méhnyak vagy emlő in situ karcinóma); Alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő (T1/T2a stádiumú, Gleason-pontszám ≤ 7 és PSA ≤ 10 ng/ml) beteg, aki még nem kezelt és aktív felügyelet alatt áll;
4. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2 vagy egyéb ≤ 2 fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján;
5. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek, amelyek egyidejű kezelést igényelnek;
6. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association II. osztály) vagy súlyos szívbetegség gyógyszeres kezelést igénylő aritmia;
7. ellenőrizetlen mellékvese-elégtelenség;
8. Aktív krónikus májbetegség;
9. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre;
10. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikumot igényel;
11. A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálatok ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását;
12. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció);
13. Nagy műtét kevesebb, mint 28 nappal az első ciklus első napja előtt. Kisebb műtét az első ciklus első napja előtt kevesebb mint 14 nappal;
14. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek jogosultak;
15. Primer immunhiány a kórtörténetben;
16. Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt;
17. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3);
18. terhes vagy szoptató nők;
19. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma;
20. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV RNS), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.