Ensimmäisen linjan gemsitabiini/sisplatiini +/- avelumabi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa virtsarakon karsinoomassa (GCISAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus;
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (mikä tahansa T N2-3) tai metastaattinen uroteelirakon syöpä, joka on kelvollinen ensilinjan hoitoon (aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on täytynyt antaa ja lopettaa yli vuotta aikaisemmin);
4. Todisteet etenevästä taudista viimeisten 6 kuukauden aikana, dokumentoitu rintakehän ja/tai vatsan CT-skannauksella tai magneettikuvauksella;
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan;
6. Karnofsky-indeksi ≥ 70 %;
7. Edustavan formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainnäytteen (infiltratiivinen uroteelirakon karsinooma tai etäpesäke) saatavuus, joka on kerätty 12 kuukauden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1;
8. Vähintään 3 viikkoa aiemman paikallisen intravesikaalisen hoidon (BCG-hoito tai ametysiini) päättymisestä, kun kaikki hoitoon liittyvät toksisuusaste on hävinnyt asteeseen ≤1 (NCI CTCAE 4.0);
9. Palliatiivinen paikallinen hoito on sallittua, jos se suoritetaan ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa sädehoitoa, simentoplastiaa tai pientä leikkausta varten ja ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista suuriin leikkauksiin.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    1. Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000 solua/mm3
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
    3. Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3
    4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    5. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 x ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
    6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin βHCG- tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. sekä seksuaalisesti aktiivisten naisten että miesten (ja heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. tutkimus hoito;
12. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
13. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu aikaisempi ensilinjan hoito;
2. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon; fokaalinen sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäisen syklin ensimmäistä päivää;
3. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä (paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ); Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 7 ja PSA ≤ 10 ng/ml), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia;
4. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei kuitenkaan muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat hyväksyttäviä;
5. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
6. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydänsairaus lääkitystä vaativa rytmihäiriö;
7. Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta;
8. Aktiivinen krooninen maksasairaus;
9. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottia;
11. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista;
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys);
13. Suuri leikkaus alle 28 päivää ennen ensimmäisen syklin ensimmäistä päivää. Pieni leikkaus alle 14 päivää ennen ensimmäisen syklin ensimmäistä päivää;
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
15. Primaarinen immuunipuutos historia;
16. Elinsiirtohistoria, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
17. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3);
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä;
20. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.