Gemcitabine/Cisplatine +/- Avélumab en première intention dans le carcinome de la vessie localement avancé ou métastatique (GCISAVE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté ;
2. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
3. Carcinome urothélial de la vessie confirmé histologiquement localement avancé (tout T N2-3) ou métastatique, éligible au traitement de première intention (le traitement antérieur néo-adjuvant ou adjuvant doit avoir été administré et arrêté depuis plus d'un an) ;
4. Preuve d'une maladie évolutive au cours des 6 mois précédents, documentée par un scanner thoracique et/ou abdominal ou une IRM ;
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 ;
6. indice de Karnofsky ≥ 70 % ;
7. Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (carcinome urothélial de la vessie infiltrant ou métastase) prélevé dans les 12 mois précédant le cycle 1 jour 1 ;
8. Au moins 3 semaines depuis la fin d'un traitement intravésical local antérieur (thérapie par le BCG ou amétycine) avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement à un grade ≤ 1 (NCI CTCAE 4.0) ;
9. Le traitement local palliatif est autorisé s'il est effectué ≥ 2 semaines avant l'entrée à l'étude pour la radiothérapie, la cimentoplastie ou la chirurgie mineure, et ≥ 4 semaines pour la chirurgie majeure ;

10. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    1. Nombre absolu de globules blancs (WBC) ≥ 2000 cellules/mm3
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3
    3. Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
    4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    5. Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et niveaux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
    6. Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique βHCG ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement ; les femmes et les hommes sexuellement actifs (et leurs partenaires féminines) les patients doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, l'une d'entre elles étant une méthode de barrière, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude, pendant au moins 3 mois après la dernière administration de traitement d'étude;
12. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
13. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.

Critère d'exclusion:

1. Autre traitement de première ligne antérieur ;
2. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer ; radiothérapie focale moins de 14 jours avant le premier jour du premier cycle ;
3. Autre tumeur maligne invasive dans les 3 ans (à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein) ; Les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (défini comme stade T1/T2a, score de Gleason ≤ 7 et PSA ≤ 10 ng/mL) naïfs de traitement et sous surveillance active sont éligibles ;
4. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables ;
5. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou métastases non traitées du SNC nécessitant un traitement concomitant ;
6. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II) ou arythmie nécessitant des médicaments;
7. Insuffisance surrénalienne incontrôlée ;
8. Maladie hépatique chronique active ;
9. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ;
10. Infection active nécessitant un antibiotique systémique ;
11. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés ;
12. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie);
13. Chirurgie majeure moins de 28 jours avant le premier jour du premier cycle. Chirurgie mineure moins de 14 jours avant le premier jour du premier cycle ;
14. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ;
15. Antécédents d'immunodéficience primaire ;
16. Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches ;
17. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3) ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes ;
19. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu ;
20. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.