Førstelinje Gemcitabin/Cisplatin +/- Avelumab ved lokalt avansert eller metastatisk blærekarsinom (GCISAVE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke;
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke signatur;
3. Histologisk bekreftet lokalt avansert (enhver T N2-3) eller metastatisk urotelial blærekarsinom, kvalifisert for førstelinjebehandling (tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling må ha blitt gitt og stoppet mer enn ett år før);
4. Bevis på progredierende sykdom de siste 6 månedene, dokumentert ved CT-skanning av brystet og/eller magen eller MR;
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1;
6. Karnofsky-indeks ≥ 70 %;
7. Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve (infiltrativ urothelial blærekarsinom eller metastase) tatt innen 12 måneder før syklus 1 dag 1;
8. Minst 3 uker siden avsluttet tidligere lokal intravesikal behandling (BCG-terapi eller ametycin) med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet til grad ≤1 (NCI CTCAE 4.0);
9. Palliativ lokal behandling er tillatt hvis utført ≥ 2 uker før studiestart for strålebehandling, cimentoplastikk eller mindre kirurgi, og ≥ 4 uker for større kirurgi;

10. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    1. Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000 celler/mm3
    2. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
    3. Blodplater ≥100 000 celler/mm3
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk leversykdom).
    6. Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-βHCG eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart; både seksuelt aktive kvinnelige og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke to metoder for effektiv prevensjon, hvorav den ene er en barrieremetode, eller å avstå fra seksuell aktivitet under studien, i minst 3 måneder etter siste administrering av studiebehandling;
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
13. Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen tidligere førstelinjebehandling;
2. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling; fokal strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dagen av den første syklusen;
3. Annen invasiv malignitet innen 3 år (bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, for eksempel hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst); Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 7 og PSA ≤ 10ng/ml) som er behandlingsnaive og gjennomgår aktiv overvåking er kvalifisert;
4. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable;
5. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ubehandlede CNS-metastaser som krever samtidig behandling;
6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisinering;
7. Ukontrollert binyrebarksvikt;
8. Aktiv kronisk leversykdom;
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
10. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika;
11. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner;
12. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning);
13. Større operasjon mindre enn 28 dager før første dag i første syklus. Mindre operasjon mindre enn 14 dager før den første dagen av den første syklusen;
14. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;
15. Anamnese med primær immunsvikt;
16. Historie om organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
17. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3);
18. Kvinner som er gravide eller ammer;
19. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom;
20. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.