Eerstelijns Gemcitabine/Cisplatine +/- Avelumab bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd blaascarcinoom (GCISAVE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming;
2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar op het moment van handtekening voor geïnformeerde toestemming;
3. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd (elk T N2-3) of gemetastaseerd urotheelblaascarcinoom, in aanmerking komend voor eerstelijnsbehandeling (eerdere neo-adjuvante of adjuvante behandeling moet meer dan een jaar eerder zijn gegeven en gestopt);
4. Bewijs van progressieve ziekte in de voorgaande 6 maanden, gedocumenteerd door CT-scan van de borstkas en/of de buik of MRI;
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1;
6. Karnofsky-index ≥ 70%;
7. Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen (infiltratief urotheelblaascarcinoom of metastase) verzameld binnen 12 maanden vóór cyclus 1 dag 1;
8. Ten minste 3 weken na het einde van eerdere lokale intravesicale behandeling (BCG-therapie of ametycine) met herstel van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot graad ≤1 (NCI CTCAE 4.0);
9. Palliatieve lokale behandeling is toegestaan ​​indien uitgevoerd ≥ 2 weken voor deelname aan het onderzoek voor radiotherapie, cimentoplastiek of kleine chirurgie, en ≥ 4 weken voor grote chirurgie;

10. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    1. Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000 cellen/mm3
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3
    3. Bloedplaatjes ≥100 000 cellen/mm3
    4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    5. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
    6. Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve serum-βHCG- of urine-zwangerschapstest hebben; zowel seksueel actieve vrouwen als mannen (en hun vrouwelijke partners) patiënten moeten ermee instemmen om twee methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken, waarvan één een barrièremethode is, of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens het onderzoek, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van studie behandeling;
12. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven;
13. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere eerdere eerstelijnsbehandeling;
2. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker; focale radiotherapie minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de eerste cyclus;
3. Andere invasieve maligniteit binnen 3 jaar (behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst); Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 7 en PSA ≤ 10 ng/ml) die nog niet eerder zijn behandeld en actieve bewaking ondergaan, komen in aanmerking;
4. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar;
5. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of onbehandelde metastasen van het CZS die gelijktijdige behandeling vereisen;
6. Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige cardiale aritmie waarvoor medicatie nodig is;
7. Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie;
8. Actieve chronische leverziekte;
9. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie;
10. Actieve infectie waarvoor systemisch antibioticum nodig is;
11. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins;
12. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie);
13. Grote operatie minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de eerste cyclus. Kleine operatie minder dan 14 dagen voor de eerste dag van de eerste cyclus;
14. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking;
15. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
16. Geschiedenis van orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie;
17. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3);
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
19. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
20. Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) wat wijst op een acute of chronische infectie.