Första linjens Gemcitabin/Cisplatin +/- Avelumab vid lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer (GCISAVE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke;
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke;
3. Histologiskt bekräftat lokalt avancerat (valfri T N2-3) eller metastaserande uroteliala urinblåsekarcinom, kvalificerad för förstahandsbehandling (tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling måste ha givits och stoppats mer än ett år tidigare);
4. Bevis på progressiv sjukdom under de senaste 6 månaderna, dokumenterad genom CT-skanning av bröstet och/eller magen eller MRT;
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1;
6. Karnofsky-index ≥ 70%;
7. Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov (infiltrativt uroteliala urinblåsekarcinom eller metastaser) som tagits inom 12 månader före cykel 1 dag 1;
8. Minst 3 veckor efter avslutad tidigare lokal intravesikal behandling (BCG-terapi eller ametycin) med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till grad ≤1 (NCI CTCAE 4.0);
9. Palliativ lokal behandling är tillåten om den utförs ≥ 2 veckor innan studiestart för strålbehandling, cimentoplastik eller mindre operation, och ≥ 4 veckor för större operation;

10. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    1. Absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000 celler/mm3
    2. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
    3. Blodplättar ≥100 000 celler/mm3
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).
    6. Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-βHCG eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas; både sexuellt aktiva kvinnor och män (och deras kvinnliga partner) patienter måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder, varav en är en barriärmetod, eller att avstå från sexuell aktivitet under studien i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandling;
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer;
13. Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma.

Exklusions kriterier:

1. Annan tidigare förstahandsbehandling;
2. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling; fokal strålbehandling mindre än 14 dagar före den första dagen av den första cykeln;
3. Annan invasiv malignitet inom 3 år (förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst); Patient med lågriskprostatacancer (definierad som stadium T1/T2a, Gleason-poäng ≤ 7 och PSA ≤ 10 ng/ml) som är behandlingsnaiva och som genomgår aktiv övervakning är berättigade;
4. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla;
5. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller obehandlade CNS-metastaser som kräver samtidig behandling;
6. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtsjukdom arytmi som kräver medicinering;
7. Okontrollerad binjurebarksvikt;
8. Aktiv kronisk leversjukdom;
9. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie;
10. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika;
11. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner;
12. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering);
13. Större operation mindre än 28 dagar före den första dagen av den första cykeln. Mindre operation mindre än 14 dagar före den första dagen av den första cykeln;
14. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade;
15. Historik av primär immunbrist;
16. Historik av organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation;
17. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3);
18. Kvinnor som är gravida eller ammar;
19. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom;
20. Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.