Førstelinjes Gemcitabin/Cisplatin +/- Avelumab ved lokalt avanceret eller metastatisk blærekarcinom (GCISAVE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke;
3. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden (enhver T N2-3) eller metastatisk urothelial blærecarcinom, kvalificeret til førstelinjebehandling (tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling skal være givet og stoppet mere end et år før);
4. Bevis på progressiv sygdom inden for de foregående 6 måneder, dokumenteret ved CT-scanning af brystet og/eller abdominal eller MR;
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1;
6. Karnofsky-indeks ≥ 70%;
7. Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorprøve (infiltrativ urothelial blærecarcinom eller metastase) indsamlet inden for 12 måneder før cyklus 1 dag 1;
8. Mindst 3 uger siden afslutningen af ​​tidligere lokal intravesikal behandling (BCG-terapi eller ametycin) med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til grad ≤1 (NCI CTCAE 4.0);
9. Palliativ lokal behandling er tilladt, hvis den udføres ≥ 2 uger før studiestart til strålebehandling, cimentoplastik eller mindre operation, og ≥ 4 uger for større operationer;

10. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    1. Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000 celler/mm3
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
    3. Blodplader ≥100.000 celler/mm3
    4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
    6. Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-βHCG eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen; både seksuelt aktive kvindelige og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter skal acceptere at bruge to metoder til effektiv prævention, hvoraf den ene er en barrieremetode, eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste administration af studiebehandling;
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
13. Patient tilknyttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden tidligere førstelinjebehandling;
2. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling; fokal strålebehandling mindre end 14 dage før den første dag i den første cyklus;
3. Anden invasiv malignitet inden for 3 år (bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst); Patient med lavrisiko prostatacancer (defineret som trin T1/T2a, Gleason-score ≤ 7 og PSA ≤ 10ng/ml), som er behandlingsnaive og undergår aktiv overvågning, er berettigede;
4. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable;
5. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller ubehandlede CNS-metastaser, der kræver samtidig behandling;
6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertesygdom arytmi, der kræver medicin;
7. Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens;
8. Aktiv kronisk leversygdom;
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
10. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika;
11. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner;
12. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning);
13. Større operation mindre end 28 dage før den første dag i den første cyklus. Mindre operation mindre end 14 dage før den første dag i den første cyklus;
14. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede;
15. Anamnese med primær immundefekt;
16. Historie om organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation;
17. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3);
18. Kvinder, der er gravide eller ammer;
19. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom;
20. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.