局所進行性または転移性膀胱癌におけるファーストラインのゲムシタビン/シスプラチン +/- アベルマブ (GCISAVE)
2026年5月19日 更新者：University Hospital, Bordeaux
局所進行性または転移性尿路上皮膀胱癌（GCISAVE）患者の第一選択治療としてのゲムシタビン-シスプラチン + アベルマブまたはゲムシタビン-シスプラチン
この研究では、局所進行性または転移性の一次治療におけるゲムシタビン シスプラチン (GC) + 抗 PD-L1 (アベルマブ) の組み合わせの有効性 (奏効率に基づく) および安全性 (グレード 3 以上の重篤な副作用に基づく) を評価します。尿路上皮膀胱がん患者、6 サイクルの治療後（6 サイクル未満の場合は 18 週目、または 2 番目の治療が必要な場合は、この新しい抗がん治療が開始される前）。
調査の概要
詳細な説明
癌研究における最近の結果は、免疫応答の制御における免疫チェックポイントの重要性を強調し、癌の発生中に抑制された免疫応答を妨害する分子へのアクセスを提供します。 CTLA-4、PD-1、または PD-L1 を標的とする薬剤は、さまざまな種類の腫瘍で有効性を示しています。 局所進行性または転移性尿路上皮膀胱がん (MBC) の標準的な第一選択治療は、ゲムシタビンとシスプラチン (GC) の組み合わせです。 化学療法が失敗した後のMBC患者において、PD-1またはPD-L1に対するモノクローナル抗体による客観的反応および客観的反応の延長が報告されています。 アベルマブは、開発中の完全ヒト抗 PD-L1 IgG1 モノクローナル抗体です。 アベルマブ治療は、異なる腫瘍タイプの患者を対象にフェーズ I / II で研究されたとき、化学療法との予想外の交差毒性を示さなかった. したがって、GC とアベルマブの全用量での組み合わせが適切と思われます。
実験的治療は、GC と avelumab を 6 サイクル組み合わせたものです。 各サイクルの期間は 3 週間です (ゲムシタビン: 各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 30 分間にわたる静脈内注入として 1000 mg/m2 の用量; シスプラチン: ゆっくりとした静脈内注入として 70 mg/m2 の用量各 21 日サイクルの 1 日目に 2 ～ 4 時間、アベルマブ：10 mg/kg 体重を 3 週間に 1 回静脈内投与）。
予定されたすべての治療を受け、治療の最後に病気が進行していない患者は、病気のフォローアップに入ります。 このフォローアップ期間中、患者は 3 か月ごとに疾患と安全性の評価を受けます。 患者は、治療の最後の投与から最大1年間追跡調査を続け、生存追跡調査を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス
- CHU de Besancon
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux
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Caen、フランス
- Centre Francois Baclesse
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、フランス
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Paris、フランス
- Hôpital Européen Georges-Pompidou, AP-HP
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Paris、フランス
- Hôpital Saint-Louis, AP-HP
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Poitiers、フランス
- CHU De Poitiers
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Strasbourg、フランス
- CHU de Strasbourg
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Toulouse、フランス
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント;
- -男性または女性、インフォームドコンセント署名時の年齢が18歳以上;
- -組織学的に確認された局所進行性（T N2-3のいずれか）または転移性尿路上皮膀胱癌、一次治療に適格（以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は、1年以上前に実施および停止されている必要があります）;
- -胸部および/または腹部のCTスキャンまたはMRIによって記録された、過去6か月の進行性疾患の証拠;
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患;
- -カルノフスキー指数≧70％;
- サイクル1の1日目前の12か月以内に収集された代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍標本（浸潤性尿路上皮膀胱癌または転移）の入手可能性;
- -以前の局所膀胱内治療（BCG療法またはアメマイシン）の終了から少なくとも3週間、治療に関連するすべての毒性がグレード1以下（NCI CTCAE 4.0）に解消されました。
- 緩和的局所治療は、放射線療法、膜形成術または小手術の場合は試験登録の 2 週間以上前、大手術の場合は 4 週間以上前に実施された場合に許可されます。
-次の基準で定義される適切な臓器機能：
- 絶対白血球数 (WBC) ≥ 2000 cells/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3
- 血小板 ≥100,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）およびASTおよびALTレベル≤2.5×ULNまたはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
- -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清βHCGまたは尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -性的に活発な女性と男性（およびその女性パートナー）の両方の患者は、効果的な避妊の2つの方法を使用することに同意する必要があります。そのうちの1つはバリア法であり、研究中に性行為を控えることに同意する必要があります。研究治療;
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力;
- -社会保障制度に加入している患者またはその受益者。
除外基準:
- その他の以前の第一選択療法;
- -癌治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的またはホルモン療法; -最初のサイクルの初日から14日以内の局所放射線療法;
- -3年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く）; -低リスク前立腺癌の患者（ステージT1 / T2a、グリーソンスコア≤7およびPSA≤10ng / mLとして定義）未治療で積極的な監視を受けている患者は適格です。
- -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
- 症候性の中枢神経系（CNS）転移または同時治療を必要とする未治療のCNS転移;
- 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、または重篤な心臓薬を必要とする不整脈;
- コントロールされていない副腎機能不全;
- アクティブな慢性肝疾患;
- 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常;
- 全身性抗生物質を必要とする活動性感染;
- 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
- -最初のサイクルの初日から28日以内の大手術。 最初のサイクルの初日から 14 日以内の軽度の手術;
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
- 原発性免疫不全の病歴;
- -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史;
- -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む（NCI CTCAE v4.03グレード≥3）;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史;
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群：GC＋アベルマブ群
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ゲムシタビン-シスプラチンとアベルマブの組み合わせを 6 サイクル (各サイクルは 21 日) 投与
ゲムシタビンとシスプラチンの組み合わせを 6 サイクル (各サイクルは 21 日) 投与
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アクティブコンパレータ：アーム B: GC グループ
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ゲムシタビンとシスプラチンの組み合わせを 6 サイクル (各サイクルは 21 日) 投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有効性: GC + アベルマブによる RECIST 1.1 での客観的奏効率
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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安全性：GC＋アベルマブによる重篤な毒性の割合
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GC単独およびGC+アベルマブ群の末梢血における免疫学的能力
時間枠：治療中および6サイクルの治療後（EOT + 3、6、9、および12か月）
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治療中および6サイクルの治療後（EOT + 3、6、9、および12か月）
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NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して文書化および記録された特定の免疫学的毒性
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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応答時間
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：GC+アベルマブ治療患者の18ヶ月時
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GC+アベルマブ治療患者の18ヶ月時
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全生存
時間枠：GC+アベルマブ治療患者の18ヶ月時
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GC+アベルマブ治療患者の18ヶ月時
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腫瘍部位での PD-L1 の発現に応じた GC + avelumab の有効性
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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腫瘍レベルおよび/または腫瘍周囲での免疫浸潤集団に応じたGC + avelumabの有効性
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alain RAVAUD, MD. PhD、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月23日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2022年1月14日
試験登録日
最初に提出
2017年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月24日
最初の投稿 (実際)
2017年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月19日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHUBX 2016/33
- 2017-002087-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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