冷冻手术后树突状细胞疗法联合派姆单抗治疗无法通过手术切除的 III-IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的无法切除的 III 期或转移性黑色素瘤（IV 期）不适于局部治愈性治疗的诊断
• 在至少 18 周后使用 PD-1 或​​ PD-L1 靶向单克隆抗体（pembrolizumab、nivolumab 等）治疗开始后或对治疗无反应后记录的疾病进展；注意：这种治疗可能在注册前的任何时间进行
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

• 至少有 3 个放射学上明显的病变，例如：

  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准和
  • 在先前未被照射的区域中至少有两个病灶，这些病灶由介入放射学确定其大小和位置，单个探头可以消融至少 75% 的病灶；注意：经介入放射学确定，测量值 =< 3 cm 的肝病灶可以进行治疗；注意：脑转移不能作为定义可测量疾病的病变，也不是冷冻消融的候选病变
• 由单采术小组评估的单采术足够的静脉通路；注意：如果单采术需要中心静脉导管，则患者不符合条件
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3 获得 =< 注册前 14 天
• 绝对淋巴细胞计数 >= 500/mm^3 获得 =< 注册前 14 天
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3 获得 =< 注册前 14 天
• 血红蛋白 >= 10 g/dL 获得 =< 注册前 14 天
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特病在注册前 =< 14 天获得
• 天冬氨酸转氨酶（AST/（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 获得 =< 注册前 14 天
• 对于肌酐受试者，肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min？ 1.5 x 机构 ULN 获得 =< 注册前 14 天
• 有生育能力的人血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回入组机构进行随访（在研究的积极治疗和积极监测阶段）
• 愿意提供组织和血液样本用于研究目的
• 愿意在研究期间和最后一剂研究药物后 120 天使用充分的避孕措施

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 护理人员
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病史
• 活动性肺结核或活动性非感染性肺炎
• 间质性肺病的证据
• 需要使用全身抗生素的活动性感染
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 III 或 IV 心血管疾病，心肌梗塞 =< 注册前 6 个月，不稳定型心绞痛或心律失常 =< 注册前 3 个月，或心律失常
• 目前正在接受或已经接受任何其他被认为是治疗原发性肿瘤的研究药物 =< 注册前 21 天
• 需要全身治疗的其他原发性恶性肿瘤病史 =< 注册前 3 年；患者不得接受其他癌症的化疗或免疫治疗；患者不得患有其他需要积极治疗的活动性恶性肿瘤；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
• 未能从免疫检查点抑制剂治疗的先前副作用中恢复到 =< 1 级；注意：如果患者正在接受激素替代治疗，则不会因免疫治疗继发的肾上腺功能不全或甲状腺功能减退症而被排除在外
• 大手术 =< 注册前 4 周
• 既往化疗、靶向治疗或放疗 =< 登记前 2 周或未从先前治疗引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 对肺炎球菌疫苗或制剂的任何成分（包括白喉类毒素）的超敏反应和类过敏反应史

• 活动性自身免疫性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、干燥综合征？ 疾病、系统性红斑狼疮或过去 3 个月内需要全身治疗的类似病症或过去难以控制的临床严重自身免疫性疾病/综合征的记录病史；例外情况（允许以下情况）：

  • 白癜风或解决儿童哮喘/特应性
  • 间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射
  • 甲状腺功能减退症在激素替代治疗后稳定
  • 当前管理下糖尿病稳定
  • Coombs 试验阳性但无溶血证据
  • 牛皮癣不需要全身治疗
  • 在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况
  • 既往垂体炎引起的继发性肾上腺功能不全，目前仅接受生理性替代类固醇给药
• 凝血病，包括使用不能因冷冻消融手术而停止的治疗性抗凝血剂；注意：允许在没有可检测到的凝血实验室异常的情况下用于线路通畅的肝素
• 皮质类固醇使用 =< 注册前 14 天；注意：患者必须在注册前至少 2 周停止使用全身性皮质类固醇；这包括口服或静脉给药途径；因肾上腺功能不全或其他原因而服用慢性皮质类固醇的患者如果接受少于 10 毫克/天的泼尼松（或等效药物），则可以入组；不排除接受吸入或鼻内或关节内类固醇的患者
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移；注意：既往有脑转移但未使用皮质类固醇且无症状且在手术或放疗后稳定或改善 >= 90 天的患者不排除在外
• 收到活疫苗 =< 注册前 30 天