Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkami dendrytycznymi po kriochirurgii w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie

27 maja 2025 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy Ib/II autologicznej terapii komórkami dendrytycznymi podawanej do guza po krioablacji w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym

To badanie fazy Ib/II ma na celu sprawdzenie skuteczności terapii komórkami dendrytycznymi po kriochirurgii w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie. Szczepionki wykonane z białych krwinek danej osoby zmieszanych z białkami nowotworowymi mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Kriochirurgia, znana również jako krioablacja lub krioterapia, zabija komórki nowotworowe poprzez ich zamrażanie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki. Terapia komórkami dendrytycznymi po kriochirurgii w połączeniu z pembrolizumabem może być skuteczniejsza w leczeniu chorych na czerniaka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) na pembrolizumab w skojarzeniu z krioablacją i dojrzałymi komórkami dendrytycznymi (mDC) wewnątrz guza u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź lub przestała ona odpowiadać na początkowe leczenie lekiem monoklonalnym blokującym oś PD-1 przeciwciało.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena profilu bezpieczeństwa pembrolizumabu w skojarzeniu z krioablacją i mDC do guza u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, którzy nie odpowiedzieli lub przestali odpowiadać na początkową terapię przeciwciałem monoklonalnym blokującym oś PD-1.

II. Określenie mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) uzyskanego przy zastosowaniu tego podejścia w tej populacji pacjentów.

III. Określenie mediany całkowitego czasu przeżycia (OS) uzyskanego przy zastosowaniu tego podejścia w tej populacji pacjentów.

CELE TRZECIEJ:

I. Oznaczenie ilościowe limfocytów naciekających guz (TIL) w biopsjach guza przed i po krioablacji i wewnątrzguzowych mDC.

II. Pomiar poziomu PD-L1 w biopsjach guza i krwi przed i po krioablacji oraz ocena, czy zmiana poziomu PD-L1 różni się u tych pacjentów, którzy spełnili kryteria korzyści klinicznej (wolni od progresji i uczestniczący w badaniu przez co najmniej 6 miesięcy) i tych, którzy tego nie robią.

III. Do pomiaru proliferacji i funkcji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) po wspólnej hodowli z zamrożonym guzem przed i po wstrzyknięciu mDC do guza.

ZARYS:

Pacjenci poddawani są aferezie przez 4 godziny w dniu 1. lub w kursie 1. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniu 1. Kursy z pembrolizumabem powtarza się co 21 dni przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 36 godzin po otrzymaniu pembrolizumabu pacjenci poddawani są kriochirurgii trwającej 45 minut w dniu 1 lub 2 kursów 2 i 3. Pacjenci otrzymują również dojrzałe komórki dendrytyczne do guza (IT) w dniu 1 lub 2 kursów 2 i 3 po kriochirurgii.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 5 lat

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami (stadium IV) niekwalifikującego się do leczenia miejscowego
  • Udokumentowana progresja choroby po rozpoczęciu terapii LUB brak odpowiedzi na terapię przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko PD-1 lub PD-L1 (pembrolizumab, niwolumab itp.) po co najmniej 18 tygodniach; UWAGA: Zabieg ten mógł mieć miejsce w dowolnym momencie przed rejestracją
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  • Co najmniej 3 widoczne zmiany radiologiczne, takie jak:

    • Co najmniej jedna zmiana w obszarach, które nie były wcześniej napromieniane, uznana za mierzalną według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 ORAZ
    • Co najmniej dwie zmiany w obszarach, które nie były wcześniej napromieniane, które zostały określone przez radiologię interwencyjną jako wielkości iw miejscu, w którym pojedyncza sonda mogłaby usunąć co najmniej 75% zmiany; Uwaga: Zmiany w wątrobie mierzące =< 3 cm mogą być leczone, co określa radiologia interwencyjna; Uwaga: przerzuty do mózgu nie są akceptowalne jako zmiany określające mierzalną chorobę, ani nie są kandydatami do krioablacji
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy oceniony przez zespół wykonujący aferezę; UWAGA: Jeśli do aferezy wymagany jest centralny cewnik żylny, pacjent nie kwalifikuje się
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba limfocytów >= 500/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Hemoglobina >= 10 g/dL uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), o ile nie jest spowodowana chorobą Gilberta, uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Transaminaza asparaginianowa (AST/(transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN uzyskana =< 14 dni przed rejestracją
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min dla pacjenta z kreatyniną? Uzyskano 1,5 x ULN instytucji =< 14 dni przed rejestracją
  • Ujemny test ciążowy z surowicy dla osób w wieku rozrodczym =< 7 dni przed rejestracją
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego leczenia i aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do dostarczania próbek tkanek i krwi do celów badawczych
  • Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Aktywna gruźlica lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc
  • Dowody na śródmiąższową chorobę płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca stosowania ogólnoustrojowych antybiotyków
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (choroba sercowo-naczyniowa III lub IV klasyfikacji New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca =< 3 miesiące przed rejestracją lub zaburzenia rytmu serca
  • Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakikolwiek inny badany lek uważany za leczenie pierwotnego nowotworu =< 21 dni przed rejestracją
  • Historia innego pierwotnego nowotworu wymagającego leczenia systemowego =< 3 lata przed rejestracją; pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii ani immunoterapii z powodu innego nowotworu; pacjenci nie mogą mieć innego aktywnego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia; WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  • Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszych skutkach ubocznych leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego do =< stopnia 1; UWAGA: Pacjenci nie będą wykluczani z powodu niedoczynności kory nadnerczy lub niedoczynności tarczycy wtórnych do immunoterapii, pod warunkiem, że otrzymują hormonalną terapię zastępczą
  • Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją lub która nie wyzdrowiała (tj.
  • Historia nadwrażliwości i reakcji anafilaktoidalnych na szczepionkę przeciw pneumokokom lub którykolwiek składnik preparatu, w tym anatoksynę błoniczą

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, Sjogrens? choroba, toczeń rumieniowaty układowy lub podobne stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby/zespołu autoimmunologicznego trudnego do kontrolowania w przeszłości; WYJĄTKI (dozwolone są następujące):

    • Bielactwo lub rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych
    • Niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
    • Cukrzyca stabilna przy obecnym leczeniu
    • Historia pozytywnego testu Coombsa, ale brak dowodów na hemolizę
    • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • Warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza
    • Wtórna niedoczynność kory nadnerczy spowodowana wcześniejszym zapaleniem przysadki mózgowej, obecnie tylko fizjologiczne zastępcze dawkowanie steroidów
  • Koagulopatia, w tym stosowanie terapeutycznych antykoagulantów, których nie można odstawić do zabiegu krioablacji; UWAGA: Heparyna dla drożności linii bez wykrywalnych nieprawidłowości laboratoryjnych dla krzepnięcia będzie dozwolona
  • Stosowanie kortykosteroidów =< 14 dni przed rejestracją; UWAGA: Pacjenci muszą być odstawieni od ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją; obejmuje to doustną lub dożylną drogę podawania; pacjenci przyjmujący przewlekle kortykosteroidy z powodu niewydolności kory nadnerczy lub z innych przyczyn mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują mniej niż 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika); pacjenci otrzymujący steroidy wziewne, donosowe lub dostawowe nie są wykluczeni
  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); UWAGA: Pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi bez stosowania kortykosteroidów i stabilni lub poprawieni >= 90 dni po leczeniu chirurgicznym lub radioterapii nie są wykluczeni
  • Otrzymanie żywej szczepionki =< 30 dni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I harmonogram 1

Faza I Załącznik 1: Długość cyklu wynosi 21 dni, z wyjątkiem cyklu 1, który można przedłużyć dodatkowe 7 dni, aby umożliwić produkcję komórek dendrytycznych.

Cykl 1 dzień 1: Pacjenci przechodzą apherezę w ciągu 4 godzin, a pembrolizumab IV w ciągu 30 minut.

Cykl 2 i cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 200 mg jest podawany przez IV w ciągu 30 minut.

Cykl 2 i cykl 3 albo dzień 1 lub dzień 2 (w ciągu 36 godzin od otrzymania pembrolizumabu): Pacjenci poddają się kriochirurgii (wstrzyknięcie 30-60 x 10^6 MDC i wstrzyknięcie 0,5 ml Prenar13, tak że dwa odrębne zmiany przerzutowe są cebulowane, jeden podczas cyklu 2 i drugiego podczas cyklu 3.

Cykl 4 dzień 1 i wszystkie kolejne cykle przez maksymalnie 2 lata: pembrolizumab 200 mg jest podawany przez IV w ciągu 30 minut
Biologiczny: Pembrolizumab
IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Kriochirurgia
Poddaj się kriochirurgii
Inne nazwy:
  • krioablacja
  • ablacja kriochirurgiczna
Procedura: Fereza
afereza
Inne nazwy:
  • Afereza
  • Usuwanie składników krwi
  • Kolekcja, afereza/leukafereza
  • Hemafereza
Biologiczny: Terapeutyczne autologiczne komórki dendrytyczne
Wstrzyknięcie wewnątrznowotworowe
Eksperymentalny: Faza I harmonogram -1

Harmonogram fazy I: Długość cyklu wynosi 21 dni, z wyjątkiem cyklu 1, który można przedłużyć dodatkowe 7 dni, aby umożliwić produkcję komórek dendrytycznych.

Cykl 1 dzień 1: Pacjenci przechodzą apherezę w ciągu 4 godzin, a pembrolizumab IV w ciągu 30 minut.

Cykl 2 i cykl 3 albo dzień 1 lub dzień 2 (w ciągu 36 godzin od otrzymania pembrolizumabu): Pacjenci poddają się kriochirurgii (wstrzyknięcie 30-60 x 10^6 MDC i wstrzyknięcie 0,5 ml Prenar13, tak że dwa odrębne zmiany przerzutowe są cebulowane, jeden podczas cyklu 2 i drugiego podczas cyklu 3.

Cykl 4 dzień 1 i wszystkie kolejne cykle przez maksymalnie 2 lata: pembrolizumab 200 mg jest podawany przez IV w ciągu 30 minut
Biologiczny: Pembrolizumab
IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Kriochirurgia
Poddaj się kriochirurgii
Inne nazwy:
  • krioablacja
  • ablacja kriochirurgiczna
Procedura: Fereza
afereza
Inne nazwy:
  • Afereza
  • Usuwanie składników krwi
  • Kolekcja, afereza/leukafereza
  • Hemafereza
Biologiczny: Terapeutyczne autologiczne komórki dendrytyczne
Wstrzyknięcie wewnątrznowotworowe
Eksperymentalny: Harmonogram fazy II
Schemat zależy od wyników części fazy I badania.
Biologiczny: Pembrolizumab
IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Kriochirurgia
Poddaj się kriochirurgii
Inne nazwy:
  • krioablacja
  • ablacja kriochirurgiczna
Procedura: Fereza
afereza
Inne nazwy:
  • Afereza
  • Usuwanie składników krwi
  • Kolekcja, afereza/leukafereza
  • Hemafereza
Biologiczny: Terapeutyczne autologiczne komórki dendrytyczne
Wstrzyknięcie wewnątrznowotworowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy opracowali DLT podczas pierwszych 3 cykli leczenia.
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy (3 cykli 21 dni i dodatkowe 7 dni w cyklu 1)
Głównym wynikiem części fazy I tego badania było ustalenie tolerancji proponowanego harmonogramu leczenia w celu przeniesienia go do części fazy II badania. Maksymalnie 6 pacjentów miał zostać włączony do harmonogramu 1. Gdyby co najwyżej jeden z tych 6 pacjentów rozwinął DLT podczas pierwszych 3 cykli leczenia, harmonogram 1 zostanie przeniesiony do części fazy II badania. Jeśli nie, wówczas dodatkowe 6 pacjentów było leczonych zmodyfikowanym harmonogramem 1, w którym pembrolizumab został wyeliminowany z cykli 2 i 3. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako prawdopodobnie, prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązane z leczenie protokolem podczas pierwszych 3 cykli leczenia: reakcje infuzji 3+, chorobowe obrażenia nerek. lub reakcje infuzyjne stopnia 2, ostre uszkodzenie nerek, przewlekła choroba nerek lub zapalenie płuc, które nie doszło do stopnia 0-1 w ciągu 21 dni.
Do 3 miesięcy (3 cykli 21 dni i dodatkowe 7 dni w cyklu 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)
Oceniono przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE).
30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)
Czas od rejestracji do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny
30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)
czas od rejestracji do progresji choroby (według kryteriów recenzu) lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny
30 miesięcy (poprzez zakończenie badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1771 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-001666 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą udostępniane badaczom zgodnie z zasadami i procedurami Mayo Clinic Cancer Center.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostępne na 10 lat po zamknięciu badań.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak skóry stopnia III AJCC v7

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj