Dendritisk celleterapi efter kryokirurgi i kombination med Pembrolizumab til behandling af patienter med trin III-IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadie IV), der ikke er modtagelig for helbredende lokal terapi
• Dokumenteret progression af sygdom efter påbegyndelse af behandling med ELLER manglende respons på behandling med et PD-1- eller PD-L1-målrettet monoklonalt antistof (pembrolizumab, nivolumab osv.) efter mindst 18 uger; BEMÆRK: Denne behandling kunne have været på et hvilket som helst tidspunkt før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1

• Minimum 3 radiografisk synlige læsioner, således at der er:

  • Minimum en læsion i områder, der ikke tidligere er blevet bestrålet, og som anses for at kunne måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier OG
  • Mindst to læsioner i områder, der ikke tidligere er blevet bestrålet, og som ved interventionel radiologi bestemmes til at være af en størrelse og på et sted, hvor en enkelt sonde kunne fjerne mindst 75 % af læsionen; Bemærk: Leverlæsioner, der måler =< 3 cm, kan behandles, som bestemt ved interventionel radiologi; Bemærk: Hjernemetastaser er ikke acceptable som læsioner, der definerer målbar sygdom, og de er heller ikke kandidatlæsioner til cryoablation
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese vurderet af afereseteam; BEMÆRK: Hvis der kræves et centralt venekateter til aferese, er patienten ikke kvalificeret
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 opnået =< 14 dage før registrering
• Absolut lymfocyttal >= 500/mm^3 opnået =< 14 dage før registrering
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 opnået =< 14 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 10 g/dL opnået =< 14 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom opnået =< 14 dage før registrering
• Aspartattransaminase (AST/(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN opnået =< 14 dage før registrering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatinin ? 1,5 x institutionel ULN opnået =< 14 dage før registrering
• Negativ serumgraviditetstest for personer i den fødedygtige alder =< 7 dage før registrering
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under aktiv behandling og aktiv monitoreringsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til forskningsformål
• Villig til at bruge passende prævention under undersøgelsen og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv tuberkulose eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Bevis på interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver brug af systemiske antibiotika
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation III eller IV kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi =< 3 måneder før registrering, eller hjertearytmi
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget ethvert andet forsøgsmiddel, der betragtes som en behandling for den primære neoplasma =< 21 dage før registrering
• Anamnese med anden primær malignitet, der kræver systemisk behandling =< 3 år før registrering; patienter må ikke modtage kemoterapi eller immunterapi for en anden cancer; patienter må ikke have en anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling; UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Manglende genopretning fra tidligere bivirkninger af immun checkpoint-hæmmerbehandling til =< grad 1; BEMÆRK: Patienter vil ikke blive udelukket for binyrebarkinsufficiens eller hypothyroidisme sekundært til immunterapi, forudsat at de får hormonel erstatning
• Større operation =< 4 uger før registrering
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling =< 2 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. til =< grad 1 eller baseline) fra en bivirkning på grund af den tidligere administrerede terapi
• Anamnese med overfølsomhed og anafylaktoide reaktioner over for pneumokokvaccine eller enhver komponent i formuleringen, inklusive difteritoxoid

• Aktiv autoimmun sygdom såsom Crohns sygdom, leddegigt, Sjogrens? sygdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstande, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom/syndrom, som tidligere har været vanskelig at kontrollere; UNDTAGELSER (følgende er tilladt):

  • Vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
  • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner
  • Hypothyroidisme stabil ved hormonudskiftning
  • Diabetes stabil med nuværende behandling
  • Anamnese med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse
  • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
  • Tilstande forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
  • Sekundær binyrebarkinsufficiens fra tidligere hypofysitis, i øjeblikket kun på fysiologisk erstatningssteroiddosering
• Koagulopati, herunder brugen af ​​terapeutiske antikoagulantia, som ikke kan seponeres til cryoablationsproceduren; BEMÆRK: Heparin til ledningsgennemsigtighed uden påviselige laboratorieabnormiteter til koagulation vil være tilladt
• Kortikosteroidbrug =< 14 dage før registrering; BEMÆRK: Patienter skal have fri for systemiske kortikosteroider i mindst 2 uger før registrering; dette inkluderer oral eller IV administrationsvej; patienter på kroniske kortikosteroider på grund af binyrebarkinsufficiens eller andre årsager kan tilmeldes, hvis de får mindre end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende); patienter, der får inhalerede eller intranasale eller intraartikulære steroider, er ikke udelukket
• Aktivt centralnervesystem (CNS) metastase; BEMÆRK: Patienter med tidligere hjernemetastaser, der er asymptomatiske uden brug af kortikosteroider og stabile eller forbedrede >= 90 dage efter behandling med kirurgi eller stråling, er ikke udelukket
• Modtagelse af levende vaccine =< 30 dage før registrering