Dendritische celtherapie na cryochirurgie in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IV) niet vatbaar voor curatieve lokale therapie
• Gedocumenteerde progressie van de ziekte na aanvang van de therapie met OF gebrek aan respons op therapie met een op PD-1 of PD-L1 gericht monoklonaal antilichaam (pembrolizumab, nivolumab, enz.) na ten minste 18 weken; OPMERKING: Deze behandeling kan op elk moment voorafgaand aan de registratie zijn geweest
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1

• Minimaal 3 radiografisch duidelijke laesies zodat er:

  • Minimaal één laesie in niet eerder bestraalde gebieden die meetbaar wordt geacht volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 EN
  • Minimaal twee laesies in gebieden die niet eerder zijn bestraald en waarvan door interventieradiologie is vastgesteld dat ze van een grootte zijn en op een locatie dat een enkele sonde ten minste 75% van de laesie kan wegnemen; Opmerking: leverlaesies van < 3 cm kunnen worden behandeld, zoals bepaald door interventieradiologie; Opmerking: Hersenmetastasen zijn niet acceptabel als laesies die meetbare ziekte definiëren, noch zijn het kandidaat-laesies voor cryoablatie
• Adequate veneuze toegang voor aferese zoals beoordeeld door het afereseteam; OPMERKING: Als een centraal veneuze katheter nodig is voor aferese, komt de patiënt niet in aanmerking
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal lymfocyten >= 500/mm^3 verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 verkregen =< 14 dagen voor registratie
• Hemoglobine >= 10 g/dL verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege de ziekte van Gilbert verkregen =< 14 dagen voor registratie
• Aspartaattransaminase (AST/(serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alaninetransaminase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Creatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënt met creatinine? 1,5 x instelling ULN behaald =< 14 dagen voor aanmelding
• Negatieve serumzwangerschapstest voor personen die zwanger kunnen worden =< 7 dagen voor registratie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens actieve behandeling en actieve monitoringfase van de studie)
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Actieve tuberculose of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Bewijs van interstitiële longziekte
• Actieve infectie die het gebruik van systemische antibiotica vereist
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association classificatie III of IV cardiovasculaire ziekte, myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, instabiele angina pectoris of hartritmestoornis =< 3 maanden voorafgaand aan registratie, of hartritmestoornis
• Momenteel ontvangt of heeft u een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen dat wordt beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma =< 21 dagen voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten die systemische behandeling vereisen =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; patiënten mogen geen chemotherapie of immunotherapie krijgen voor een andere vorm van kanker; patiënten mogen geen andere actieve maligniteit hebben die actieve behandeling vereist; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Niet herstellen van eerdere bijwerkingen van therapie met immuuncheckpointremmers tot =< graad 1; OPMERKING: Patiënten worden niet uitgesloten voor bijnierinsufficiëntie of hypothyreoïdie secundair aan immunotherapie, op voorwaarde dat ze hormonale substitutie krijgen.
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. tot =< graad 1 of baseline) van een bijwerking als gevolg van de eerder toegediende therapie
• Geschiedenis van overgevoeligheid en anafylactoïde reacties op pneumokokkenvaccin of een bestanddeel van de formulering, inclusief difterietoxoïd

• Actieve auto-immuunziekte zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, Sjogrens? ziekte, systemische lupus erythematodes of vergelijkbare aandoeningen waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte/-syndroom die in het verleden moeilijk onder controle te krijgen was; UITZONDERINGEN (de volgende zijn toegestaan):

  • Vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie
  • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale injecties met steroïden
  • Hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging
  • Diabetes stabiel met huidig ​​management
  • Geschiedenis van positieve Coombs-test maar geen bewijs van hemolyse
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
  • Condities die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is
  • Secundaire bijnierinsufficiëntie door eerdere hypofysitis, momenteel alleen op fysiologische vervangende steroïdendosering
• Coagulopathie, inclusief het gebruik van therapeutische anticoagulantia die niet kunnen worden stopgezet voor de cryoablatieprocedure; OPMERKING: Heparine voor lijndoorgankelijkheid zonder detecteerbare laboratoriumafwijkingen voor coagulatie is toegestaan
• Gebruik van corticosteroïden =< 14 dagen voor registratie; OPMERKING: Patiënten moeten minimaal 2 weken voorafgaand aan registratie geen systemische corticosteroïden gebruiken; dit omvat orale of intraveneuze toedieningsweg; patiënten die chronische corticosteroïden gebruiken vanwege bijnierinsufficiëntie of andere redenen kunnen worden ingeschreven als ze minder dan 10 mg prednison (of equivalent) per dag krijgen; patiënten die geïnhaleerde of intranasale of intra-articulaire steroïden krijgen, worden niet uitgesloten
• Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); OPMERKING: Patiënten met eerdere hersenmetastasen die asymptomatisch zijn zonder gebruik van corticosteroïden en stabiel of verbeterd >= 90 dagen na behandeling met chirurgie of bestraling worden niet uitgesloten
• Ontvangst van een levend vaccin =< 30 dagen voor registratie