Thérapie cellulaire dendritique après la cryochirurgie en association avec le pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III-IV qui ne peut pas être éliminé par chirurgie
Étude de phase Ib/II sur la thérapie par cellules dendritiques autologues administrée par voie intratumorale après cryoablation en association avec le pembrolizumab pour les patients atteints de mélanome métastatique ou non résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse objective (ORR) du pembrolizumab combiné à la cryoablation et aux cellules dendritiques matures (mDC) intratumorales chez les patients atteints de mélanome métastatique qui n'ont pas répondu ou ont cessé de répondre au traitement initial avec un monoclonal bloquant l'axe PD-1 anticorps.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le profil d'innocuité du pembrolizumab associé à la cryoablation et aux mDC intratumoraux chez les patients atteints de mélanome métastatique qui n'ont pas répondu ou ont cessé de répondre au traitement initial avec un anticorps monoclonal bloquant l'axe PD-1.
II. Déterminer la médiane de survie sans progression (PFS) obtenue avec cette approche dans cette population de patients.
III. Déterminer la médiane de survie globale (SG) obtenue avec cette approche dans cette population de patients.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Pour quantifier les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans les biopsies tumorales avant et après la cryoablation et les mDC intratumoraux.
II. Mesurer les niveaux de PD-L1 dans les biopsies tumorales et les biopsies sanguines avant et après la cryoablation et évaluer si une modification des niveaux de PD-L1 diffère chez les patients qui répondent aux critères de bénéfice clinique (sans progression et à l'étude depuis au moins 6 mois) et ceux qui ne le font pas.
III. Pour mesurer la prolifération et la fonction des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) après coculture avec une tumeur congelée avant et après l'injection intratumorale de mDC.
CONTOUR:
Les patients subissent une aphérèse pendant 4 heures le jour 1 ou le cycle 1. Les patients reçoivent également du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cures de pembrolizumab se répètent tous les 21 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 36 heures suivant la réception du pembrolizumab, les patients subissent une cryochirurgie de 45 minutes le jour 1 ou 2 des cycles 2 et 3. Les patients reçoivent également des cellules dendritiques matures par voie intratumorale (IT) le jour 1 ou 2 des cycles 2 et 3 après la cryochirurgie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 5 ans
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade III non résécable ou de mélanome métastatique (stade IV) ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement local curatif
- Progression documentée de la maladie après le début du traitement OU absence de réponse au traitement par un anticorps monoclonal ciblant PD-1 ou PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab, etc.) après au moins 18 semaines ; REMARQUE : Ce traitement aurait pu avoir lieu à tout moment avant l'enregistrement
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Minimum de 3 lésions apparentes radiographiquement telles qu'il y ait :
- Au moins une lésion dans des zones qui n'ont pas été irradiées auparavant et qui est considérée comme mesurable selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ET
- Minimum de deux lésions dans des zones qui n'ont pas été précédemment irradiées et qui sont déterminées par la radiologie interventionnelle comme étant d'une taille et à un endroit où une seule sonde pourrait enlever au moins 75 % de la lésion ; Remarque : Les lésions hépatiques mesurant =< 3 cm peuvent être traitées, selon la détermination de la radiologie interventionnelle ; Remarque : les métastases cérébrales ne sont pas acceptables en tant que lésions définissant une maladie mesurable, ni comme des lésions candidates à la cryoablation
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse tel qu'évalué par l'équipe d'aphérèse ; REMARQUE : Si un cathéter veineux central est requis pour l'aphérèse, le patient n'est pas éligible
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 obtenu =< 14 jours avant l'inscription
- Numération lymphocytaire absolue >= 500/mm^3 obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement
- Hémoglobine >= 10 g/dL obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement
- Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due à la maladie de Gilbert obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement
- Aspartate transaminase (AST/(sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine transaminase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2,5 x LSN obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement
- Créatinine =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min pour le sujet avec de la créatinine ? 1,5 x ULN institutionnelle obtenue =< 14 jours avant l'inscription
- Test de grossesse sérique négatif pour les personnes en âge de procréer =< 7 jours avant l'inscription
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant le traitement actif et la phase de surveillance active de l'étude)
- Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche
- Volonté d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
L'un des éléments suivants :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
- Tuberculose active ou pneumonite active non infectieuse
- Preuve de maladie pulmonaire interstitielle
- Infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques systémiques
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (maladie cardiovasculaire de classification III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'inscription, angor instable ou arythmie cardiaque = < 3 mois avant l'inscription, ou arythmie cardiaque
- Recevez actuellement ou avez reçu tout autre agent expérimental considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire = < 21 jours avant l'enregistrement
- Antécédents d'autre tumeur maligne primaire nécessitant un traitement systémique = < 3 ans avant l'enregistrement ; les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour un autre cancer ; les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Échec de récupération des effets secondaires antérieurs du traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire à =< grade 1 ; REMARQUE : les patientes ne seront pas exclues pour insuffisance surrénalienne ou hypothyroïdie secondaire à l'immunothérapie, à condition qu'elles reçoivent un traitement hormonal substitutif.
- Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
- Antécédents de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou de radiothérapie = < 2 semaines avant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire jusqu'à = < grade 1 ou niveau de référence) d'un événement indésirable dû à la thérapie précédemment administrée
- Antécédents d'hypersensibilité et de réactions anaphylactoïdes au vaccin antipneumococcique ou à tout composant de la formulation, y compris l'anatoxine diphtérique
Maladie auto-immune active telle que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, Sjogrens? maladie, lupus érythémateux disséminé ou affections similaires nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie/syndrome auto-immune cliniquement grave difficile à contrôler dans le passé ; EXCEPTIONS (les suivantes sont autorisées):
- Vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu
- Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes
- Hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif
- Diabète stable avec prise en charge actuelle
- Antécédents de test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse
- Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
- Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
- Insuffisance surrénalienne secondaire due à une hypophysite antérieure, actuellement sous administration physiologique de stéroïdes de remplacement uniquement
- Coagulopathie, y compris l'utilisation d'anticoagulants thérapeutiques qui ne peuvent pas être interrompus pour la procédure de cryoablation ; REMARQUE : l'héparine pour la perméabilité de la ligne sans anomalies de laboratoire détectables pour la coagulation sera autorisée
- Utilisation de corticoïdes =< 14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : Les patients ne doivent pas prendre de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines avant l'inscription ; ceci inclut la voie d'administration orale ou IV ; les patients sous corticostéroïdes chroniques pour insuffisance surrénalienne ou pour d'autres raisons peuvent s'inscrire s'ils reçoivent moins de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ; les patients recevant des stéroïdes inhalés ou intranasaux ou intra-articulaires ne sont pas exclus
- Métastases actives du système nerveux central (SNC); REMARQUE : les patients présentant des métastases cérébrales antérieures qui sont asymptomatiques sans utilisation de corticostéroïdes et stables ou améliorés >= 90 jours après le traitement par chirurgie ou radiothérapie ne sont pas exclus
- Réception d'un vaccin vivant =< 30 jours avant l'enregistrement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I annexe 1
Phase I Schedule 1: La durée du cycle est de 21 jours à l'exception du cycle 1 qui peut être prolongée de 7 jours supplémentaires pour permettre la production de cellules dendritiques. Cycle 1 jour 1: Les patients subissent une aphérèse sur 4 heures et le pembrolizumab IV sur 30 minutes. Cycle 2 & Cycle 3 Jour 1: Le pembrolizumab 200 mg est administré par IV en 30 minutes. Cycle 2 et cycle 3 Day 1 ou Jour 2 (dans les 36 heures suivant la réception du pembrolizumab): Les patients subissent une cryosurgery (injection de 30-60 x 10 ^ 6 MDC et une injection annuelle de 0,5 ml de Prenar13 tel que deux lésions métastatiques distinctes sont cryoable, l'une pendant le cycle 2 et l'autre pendant le cycle 3. Cycle 4 Jour 1 et tous les cycles suivants pendant un maximum de 2 ans: le pembrolizumab 200 mg est administré par IV pendant 30 minutes |
IV
Autres noms:
Subir une cryochirurgie
Autres noms:
aphérèse
Autres noms:
Injection intra-tumorale
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Expérimental: Phase I Planification -1
Phase I Planification -1: La longueur du cycle est de 21 jours à l'exception du cycle 1 qui peut être prolongée de 7 jours supplémentaires pour permettre la production de cellules dendritiques. Cycle 1 jour 1: Les patients subissent une aphérèse sur 4 heures et le pembrolizumab IV sur 30 minutes. Cycle 2 et cycle 3 Day 1 ou Jour 2 (dans les 36 heures suivant la réception du pembrolizumab): Les patients subissent une cryosurgery (injection de 30-60 x 10 ^ 6 MDC et une injection annuelle de 0,5 ml de Prenar13 tel que deux lésions métastatiques distinctes sont cryoable, l'une pendant le cycle 2 et l'autre pendant le cycle 3. Cycle 4 Jour 1 et tous les cycles suivants pendant un maximum de 2 ans: le pembrolizumab 200 mg est administré par IV pendant 30 minutes |
IV
Autres noms:
Subir une cryochirurgie
Autres noms:
aphérèse
Autres noms:
Injection intra-tumorale
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Expérimental: Calendrier de phase II
Le régime dépend des résultats de la partie de la phase I de l'étude.
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IV
Autres noms:
Subir une cryochirurgie
Autres noms:
aphérèse
Autres noms:
Injection intra-tumorale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui ont développé un DLT au cours des 3 premiers cycles de traitement.
Délai: Jusqu'à 3 mois (3 cycles de 21 jours et 7 jours supplémentaires pour le cycle 1)
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Le principal résultat de la partie de la phase I de cet essai était d'établir la tolérabilité du calendrier de traitement proposé afin de le faire avancer dans la partie de la phase II de l'essai.
Un maximum de 6 patients devait être inscrit à l'annexe 1.
Si au plus l'un de ces 6 patients avait développé un DLT au cours des 3 premiers cycles de traitement, alors l'annexe n ° 1 serait reporté à la partie de la phase II de l'essai.
Si ce n'est pas le cas, 6 patients supplémentaires seraient traités avec un annexe 1 modifié où le pembrolizumab a été éliminé des cycles 2 et 3. La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme la suivante, probablement ou définitivement liée à la thérapie par le protocole pendant les 3 premiers cycles de traitement: réactions de perfusion de grade 3+; ou des réactions de perfusion de grade 2, une lésion rénale aiguë, une maladie rénale chronique ou une pneumonite qui ne se résout pas de grade 0-1 dans les 21 jours.
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Jusqu'à 3 mois (3 cycles de 21 jours et 7 jours supplémentaires pour le cycle 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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Évalué à l'aide de critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
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30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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Survie globale
Délai: 30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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Temps de l'inscription à mort en raison de toute cause
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30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de survie sans progression
Délai: 30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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temps de l'enregistrement à la progression de la maladie (par critères RECIST) ou à la mort en raison de toute cause
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30 mois (grâce à l'achèvement de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome cutané malin
- Mélanome
- Tumeurs cutanées
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1771 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
- NCI-2017-01967 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-001666 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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