Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dendritesejtes terápia kriosebészet után pembrolizumabbal kombinálva olyan III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el

2023. december 29. frissítette: Mayo Clinic

Fázis Ib/II vizsgálat a krioabláció után intratumorálisan alkalmazott autológ dendritesejtes terápiáról pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus vagy nem reszekálható melanomában szenvedő betegeknél

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kriosebészeti beavatkozást követő dendritesejtes terápia pembrolizumabbal kombinálva mennyire működik a III-IV. A daganatos fehérjékkel kevert fehérvérsejtekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására. A kriosebészet, más néven krioabláció vagy krioterápia, lefagyasztásával elpusztítja a daganatsejteket. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, különböző módon gátolhatják a tumor növekedését bizonyos sejtek megcélzásával. A kriosebészeti beavatkozást követő dendritesejtes terápia pembrolizumabbal kombinálva jobban működhet a melanómás betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A krioablációval és intratumorális érett dendritikus sejtekkel (mDC) kombinált pembrolizumab objektív válaszarányának (ORR) meghatározása olyan metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak vagy már nem reagáltak a PD-1 tengelyt blokkoló monoklonális kezelés kezdeti terápiájára. ellenanyag.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A krioablációval és intratumorális mDC-kkel kombinált pembrolizumab biztonságossági profiljának felmérése olyan metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak vagy már nem reagáltak a PD-1 tengelyt blokkoló monoklonális antitesttel végzett kezdeti terápiára.

II. Az ezzel a megközelítéssel kapott medián progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása ebben a betegpopulációban.

III. Az ezzel a megközelítéssel elért átlagos túlélés (OS) meghatározása ebben a betegpopulációban.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tumor infiltráló limfociták (TIL-ek) mennyiségi meghatározása tumorbiopsziákban krioabláció előtt és után, valamint intratumorális mDC-kben.

II. A PD-L1 szintjének mérése tumorbiopsziákban és vérbiopsziákban a krioabláció előtt és után, és annak felmérése, hogy a PD-L1 szintek változása eltér-e azoknál a betegeknél, akik megfeleltek a klinikai előny kritériumainak (progressziómentes és legalább 6-ig vizsgálat alatt álló) hónap) és azok, akik nem.

III. Perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) proliferációjának és működésének mérése fagyasztott tumorral történő együtttenyésztés után intratumorális mDC injekció előtt és után.

VÁZLAT:

A betegek az 1. napon vagy az 1. tanfolyamon 4 órán át tartó aferézisen esnek át. A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kúrákat 21 naponta meg kell ismételni legfeljebb 2 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pembrolizumab beadása után 36 órán belül a betegek a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján 45 percen át tartó kriosebészeten esnek át. A betegek érett dendritikus sejteket is kapnak intratumorálisan (IT) a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján a kriosebészet után.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig követik

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, nem reszekálható III. stádium vagy metasztatikus melanoma (IV. stádium) diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító helyi terápiára
  • A betegség dokumentált progressziója a terápia megkezdése után VAGY PD-1-et vagy PD-L1-t célzó monoklonális antitesttel (pembrolizumab, nivolumab stb.) végzett kezelésre adott válasz hiánya legalább 18 hét után; MEGJEGYZÉS: Ez a kezelés a regisztráció előtt bármikor megtörténhetett
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1

  • Legalább 3 radiográfiailag nyilvánvaló elváltozás, amelyek:

    • Minimum egy elváltozás azokon a területeken, amelyeket korábban nem sugároztak be, és amelyet mérhetőnek tekintenek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai ÉS
    • Legalább két lézió olyan, korábban nem besugárzott területeken, amelyeket az intervenciós radiológia akkora és olyan helyen talál, hogy egyetlen szonda a lézió legalább 75%-át el tudja távolítani; Megjegyzés: A =< 3 cm méretű májelváltozások kezelhetők, az intervenciós radiológia szerint; Megjegyzés: Az agyi metasztázisok nem elfogadhatóak mérhető betegséget meghatározó elváltozásokként, és nem is alkalmasak krioablációra.
  • Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez az aferezis csoport által értékelt módon; MEGJEGYZÉS: Ha centrális vénás katéter szükséges az aferézishez, a beteg nem jogosult
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Abszolút limfocitaszám >= 500/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Hemoglobin >= 10 g/dl mérve =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór miatt észlelték =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Aszpartát-transzamináz (AST/(szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN = < 14 nappal a regisztráció előtt
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc kreatininszintű alanynál? 1,5 x intézményi felső határ = < 14 nappal a regisztráció előtt
  • Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú személyeknél =< 7 nappal a regisztráció előtt
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (az aktív kezelés és a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
  • Hajlandó szövet- és vérmintákat adni kutatási célokra
  • Hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes személyek
    • Ápoló személyek
  • Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
  • Aktív tuberkulózis vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás
  • Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumok alkalmazását igényli
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. besorolású kardiovaszkuláris betegség, szívinfarktus = < 6 hónappal a regisztráció előtt, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar =< 3 hónappal a regisztráció előtt, vagy szívritmuszavar
  • Jelenleg kapott vagy kapott bármilyen más vizsgálati szert, amely az elsődleges daganat kezelésére alkalmas =< 21 nappal a regisztráció előtt
  • Egyéb, szisztémás kezelést igénylő elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében = < 3 évvel a regisztráció előtt; a betegek nem kaphatnak kemoterápiát vagy immunterápiát más rák miatt; a betegeknek nem lehet másik aktív malignus daganata, amely aktív kezelést igényel; KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma
  • Az immunkontrollpont-gátló terápia korábbi mellékhatásaiból való felépülés elmulasztása =< 1-es fokozatra; MEGJEGYZÉS: A betegek nem zárhatók ki a mellékvese-elégtelenség vagy az immunterápia következtében fellépő hypothyreosis miatt, feltéve, hogy hormonpótlást kapnak.
  • Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia =< 2 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy kiindulási állapot) a korábban alkalmazott terápia miatti nemkívánatos eseményből
  • A pneumococcus vakcinával vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységi és anafilaktoid reakciók a kórtörténetben, beleértve a diftéria toxoidot is

  • Aktív autoimmun betegségek, például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, Sjogrens? betegség, szisztémás lupus erythematosus vagy hasonló állapotok, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében olyan klinikailag súlyos autoimmun betegség/szindróma szerepel, amelyet a múltban nehéz ellenőrizni; KIVÉTELEK (az alábbiak megengedettek):

    • Vitiligo vagy megoldódott gyermekkori asztma/atópia
    • Hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazása
    • A pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással
    • A cukorbetegség stabil a jelenlegi kezelés mellett
    • Pozitív Coombs-teszt az anamnézisben, de nincs bizonyíték hemolízisre
    • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
    • Várhatóan nem ismétlődő állapotok külső trigger hiányában
    • Másodlagos mellékvese-elégtelenség korábbi hypophysitisből, jelenleg csak fiziológiás helyettesítő szteroid adagolás alatt
  • Coagulopathia, beleértve a terápiás antikoagulánsok alkalmazását, amelyek nem szakíthatók meg a krioablációs eljáráshoz; MEGJEGYZÉS: A heparin a vonal átjárhatósága érdekében a véralvadás kimutatható laboratóriumi rendellenességei nélkül megengedett
  • Kortikoszteroid-használat = < 14 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: A betegeknek a regisztráció előtt legalább 2 hétig nem kell szedniük szisztémás kortikoszteroidokat; ez magában foglalja az orális vagy intravénás beadási módot; mellékvese-elégtelenség vagy egyéb okok miatt krónikus kortikoszteroidokat szedő betegek jelentkezhetnek, ha napi 10 mg-nál kevesebb prednizont (vagy azzal egyenértékű) kapnak; Az inhalációs, intranazális vagy intraartikuláris szteroidokat kapó betegek nem zárhatók ki
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél korábban agyi áttétek kortikoszteroid alkalmazása nélkül tünetmentesek, és stabilak vagy javultak >= 90 nappal a műtéti vagy sugárkezelés után.
  • Élő vakcina átvétele = < 30 nappal a regisztráció előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (aferézis, pembrolizumab, kriosebészet, mDC-k)
A betegek 4 órán át tartó aferézisen esnek át az 1. napon vagy az 1. tanfolyamon. A betegek az 1. napon 30 percen keresztül IV pembrolizumabot is kapnak. A pembrolizumab-kúrákat 21 naponta meg kell ismételni legfeljebb 2 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pembrolizumab beadása után 36 órán belül a betegek 45 percen át tartó kriosebészeti beavatkozáson esnek át a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján. A betegek érett dendrites sejtek IT-kezelést is kapnak a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján a kriosebészet után.
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Eljárás: Kriosebészet
Végezzen kriosebészeti beavatkozást
Más nevek:
  • krioabláció
  • kriosebészeti abláció
Eljárás: Ferézis
Végezzen aferézist
Más nevek:
  • Aferézis
  • Vérkomponens eltávolítása
  • Gyűjtemény, Aferézis/Leukaferézis
  • Hemapheresis
Biológiai: Terápiás autológ dendritikus sejtek
Adott IT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor válaszaránya
Időkeret: Akár 5 év
Azon betegek számaként kerül meghatározásra, akiknek a betegsége megfelel a válasz értékelési kritériumainak szilárd daganatokban (RECIST) a részleges (PR) vagy a teljes (CR) kritériumoknak két egymást követő, legalább 4 kúra (körülbelül 84 napos) különbséggel végzett értékelés során osztva a azon betegek teljes száma, akik a protokoll szerinti kezelést a folytatólagos dózis szintjén kezdték meg. Egy 90%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumot hozunk létre a tumorválasz arányához.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai haszon aránya azon betegek arányaként definiálva, akik 6 kezelési kúrát végeztek a betegség progressziója nélkül
Időkeret: Akár 5 év
Ehhez az arányhoz egy 90%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumot állítunk össze.
Akár 5 év
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) alapján értékelve
Időkeret: Akár 5 év
A toxicitásokat súlyosságuk és a vizsgálati kezeléshez való viszonyuk szerint osztályozzák a CTCAE kritériumok alapján. Minden egyes kezelést megkezdő betegnél fel kell jegyezni a kezelés során észlelt toxicitás maximális fokozatát. A gyakorisági táblázatokat a kezelési ütemterv alapján állítjuk össze.
Akár 5 év
Általános túlélés
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a tetszőleges okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 5 évig
A teljes túlélési idők eloszlását a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
A nyilvántartásba vételtől a tetszőleges okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 5 évig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól az első 2 egymást követő értékelésig, körülbelül 6 hét különbséggel, legfeljebb 5 évig
A progressziómentes túlélési idők eloszlását a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
A véletlen besorolástól az első 2 egymást követő értékelésig, körülbelül 6 hét különbséggel, legfeljebb 5 évig
Mindkét intratumorális dendritesejtes injekciót kapott betegek aránya a kezelést megkezdők között
Időkeret: Akár 5 év
El lesz határozva. Erre az arányra egy 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumot állítunk össze.
Akár 5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a PD-L1 szintjében
Időkeret: A kiindulási állapot akár 6 hónapig terjedő progressziómentes túlélés
A Wilcoxon rangösszeg tesztek segítségével értékelik.
A kiindulási állapot akár 6 hónapig terjedő progressziómentes túlélés
A tumor-infiltráló limfociták (TIL) számának változása tumorbiopsziában
Időkeret: A kiindulási állapot akár 6 hónapig terjedő progressziómentes túlélés
Meghatározzák a kriosebészeti beavatkozást követő TIL-ek számának és az intratumorális érett dendritikus sejtek (mDC) számának százalékos változását a kriosebészeti beavatkozás előtti és az intratumorális mDC-szintekhez képest.
A kiindulási állapot akár 6 hónapig terjedő progressziómentes túlélés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 26.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1771 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a III. stádiumú bőr melanoma AJCC v7

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel