Dendritesejtes terápia kriosebészet után pembrolizumabbal kombinálva olyan III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el
Fázis Ib/II vizsgálat a krioabláció után intratumorálisan alkalmazott autológ dendritesejtes terápiáról pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus vagy nem reszekálható melanomában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A krioablációval és intratumorális érett dendritikus sejtekkel (mDC) kombinált pembrolizumab objektív válaszarányának (ORR) meghatározása olyan metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak vagy már nem reagáltak a PD-1 tengelyt blokkoló monoklonális kezelés kezdeti terápiájára. ellenanyag.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A krioablációval és intratumorális mDC-kkel kombinált pembrolizumab biztonságossági profiljának felmérése olyan metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak vagy már nem reagáltak a PD-1 tengelyt blokkoló monoklonális antitesttel végzett kezdeti terápiára.
II. Az ezzel a megközelítéssel kapott medián progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása ebben a betegpopulációban.
III. Az ezzel a megközelítéssel elért átlagos túlélés (OS) meghatározása ebben a betegpopulációban.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A tumor infiltráló limfociták (TIL-ek) mennyiségi meghatározása tumorbiopsziákban krioabláció előtt és után, valamint intratumorális mDC-kben.
II. A PD-L1 szintjének mérése tumorbiopsziákban és vérbiopsziákban a krioabláció előtt és után, és annak felmérése, hogy a PD-L1 szintek változása eltér-e azoknál a betegeknél, akik megfeleltek a klinikai előny kritériumainak (progressziómentes és legalább 6-ig vizsgálat alatt álló) hónap) és azok, akik nem.
III. Perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) proliferációjának és működésének mérése fagyasztott tumorral történő együtttenyésztés után intratumorális mDC injekció előtt és után.
VÁZLAT:
A betegek az 1. napon vagy az 1. tanfolyamon 4 órán át tartó aferézisen esnek át. A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kúrákat 21 naponta meg kell ismételni legfeljebb 2 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pembrolizumab beadása után 36 órán belül a betegek a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján 45 percen át tartó kriosebészeten esnek át. A betegek érett dendritikus sejteket is kapnak intratumorálisan (IT) a 2. és 3. kúra 1. vagy 2. napján a kriosebészet után.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig követik
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, nem reszekálható III. stádium vagy metasztatikus melanoma (IV. stádium) diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító helyi terápiára
- A betegség dokumentált progressziója a terápia megkezdése után VAGY PD-1-et vagy PD-L1-t célzó monoklonális antitesttel (pembrolizumab, nivolumab stb.) végzett kezelésre adott válasz hiánya legalább 18 hét után; MEGJEGYZÉS: Ez a kezelés a regisztráció előtt bármikor megtörténhetett
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
Legalább 3 radiográfiailag nyilvánvaló elváltozás, amelyek:
- Minimum egy elváltozás azokon a területeken, amelyeket korábban nem sugároztak be, és amelyet mérhetőnek tekintenek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai ÉS
- Legalább két lézió olyan, korábban nem besugárzott területeken, amelyeket az intervenciós radiológia akkora és olyan helyen talál, hogy egyetlen szonda a lézió legalább 75%-át el tudja távolítani; Megjegyzés: A =< 3 cm méretű májelváltozások kezelhetők, az intervenciós radiológia szerint; Megjegyzés: Az agyi metasztázisok nem elfogadhatóak mérhető betegséget meghatározó elváltozásokként, és nem is alkalmasak krioablációra.
- Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez az aferezis csoport által értékelt módon; MEGJEGYZÉS: Ha centrális vénás katéter szükséges az aferézishez, a beteg nem jogosult
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Abszolút limfocitaszám >= 500/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Hemoglobin >= 10 g/dl mérve =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór miatt észlelték =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Aszpartát-transzamináz (AST/(szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN = < 14 nappal a regisztráció előtt
- Kreatinin = < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc kreatininszintű alanynál? 1,5 x intézményi felső határ = < 14 nappal a regisztráció előtt
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú személyeknél =< 7 nappal a regisztráció előtt
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (az aktív kezelés és a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
- Hajlandó szövet- és vérmintákat adni kutatási célokra
- Hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyike:
- Terhes személyek
- Ápoló személyek
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
- Aktív tuberkulózis vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás
- Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumok alkalmazását igényli
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. besorolású kardiovaszkuláris betegség, szívinfarktus = < 6 hónappal a regisztráció előtt, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar =< 3 hónappal a regisztráció előtt, vagy szívritmuszavar
- Jelenleg kapott vagy kapott bármilyen más vizsgálati szert, amely az elsődleges daganat kezelésére alkalmas =< 21 nappal a regisztráció előtt
- Egyéb, szisztémás kezelést igénylő elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében = < 3 évvel a regisztráció előtt; a betegek nem kaphatnak kemoterápiát vagy immunterápiát más rák miatt; a betegeknek nem lehet másik aktív malignus daganata, amely aktív kezelést igényel; KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma
- Az immunkontrollpont-gátló terápia korábbi mellékhatásaiból való felépülés elmulasztása =< 1-es fokozatra; MEGJEGYZÉS: A betegek nem zárhatók ki a mellékvese-elégtelenség vagy az immunterápia következtében fellépő hypothyreosis miatt, feltéve, hogy hormonpótlást kapnak.
- Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
- Korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia =< 2 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy kiindulási állapot) a korábban alkalmazott terápia miatti nemkívánatos eseményből
- A pneumococcus vakcinával vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységi és anafilaktoid reakciók a kórtörténetben, beleértve a diftéria toxoidot is
Aktív autoimmun betegségek, például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, Sjogrens? betegség, szisztémás lupus erythematosus vagy hasonló állapotok, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében olyan klinikailag súlyos autoimmun betegség/szindróma szerepel, amelyet a múltban nehéz ellenőrizni; KIVÉTELEK (az alábbiak megengedettek):
- Vitiligo vagy megoldódott gyermekkori asztma/atópia
- Hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazása
- A pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással
- A cukorbetegség stabil a jelenlegi kezelés mellett
- Pozitív Coombs-teszt az anamnézisben, de nincs bizonyíték hemolízisre
- Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
- Várhatóan nem ismétlődő állapotok külső trigger hiányában
- Másodlagos mellékvese-elégtelenség korábbi hypophysitisből, jelenleg csak fiziológiás helyettesítő szteroid adagolás alatt
- Coagulopathia, beleértve a terápiás antikoagulánsok alkalmazását, amelyek nem szakíthatók meg a krioablációs eljáráshoz; MEGJEGYZÉS: A heparin a vonal átjárhatósága érdekében a véralvadás kimutatható laboratóriumi rendellenességei nélkül megengedett
- Kortikoszteroid-használat = < 14 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: A betegeknek a regisztráció előtt legalább 2 hétig nem kell szedniük szisztémás kortikoszteroidokat; ez magában foglalja az orális vagy intravénás beadási módot; mellékvese-elégtelenség vagy egyéb okok miatt krónikus kortikoszteroidokat szedő betegek jelentkezhetnek, ha napi 10 mg-nál kevesebb prednizont (vagy azzal egyenértékű) kapnak; Az inhalációs, intranazális vagy intraartikuláris szteroidokat kapó betegek nem zárhatók ki
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél korábban agyi áttétek kortikoszteroid alkalmazása nélkül tünetmentesek, és stabilak vagy javultak >= 90 nappal a műtéti vagy sugárkezelés után.
- Élő vakcina átvétele = < 30 nappal a regisztráció előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis 1. ütemterv
I. fázis 1. ütemterv: A ciklus hossza 21 nap, kivéve az 1. ciklust, amely további 7 napot meghosszabbíthat a dendritikus sejtek előállításának lehetővé tétele érdekében. 1. ciklus 1. nap: A betegek 4 órán át aferézisen mennek keresztül, a Pembrolizumab IV pedig 30 perc alatt. 2. ciklus és 3. ciklus 3. nap: A 200 mg pembrolizumabot IV -vel adják be 30 perc alatt. A 2. ciklus és a 3. ciklus az 1. vagy a 2. napon (a pembrolizumab fogadásától számított 36 órán belül): A betegek kriosurgery-en mennek keresztül (30-60 x 10^6 MDC-k injekciója és 0,5 ml prenar13 injekciója van, így két különálló metasztatikus sérülés krioablálódik, az egyik a 2. ciklus során a 2. ciklus során a 3. ciklus során. 4. ciklus 4. nap és az összes következő ciklus legfeljebb 2 évig: A 200 mg pembrolizumabot IV -vel adják be 30 perc alatt |
IV
Más nevek:
Végezzen kriosebészeti beavatkozást
Más nevek:
előadó
Más nevek:
Tumorális injekciós injekció
|
|
Kísérleti: I. fázis -1 ütemterv -1
I. fázis -1 ütemterv: A ciklus hossza 21 nap, kivéve az 1. ciklust, amely további 7 napot meghosszabbíthat a dendritikus sejttermelés lehetővé tétele érdekében. 1. ciklus 1. nap: A betegek 4 órán át aferézisen mennek keresztül, a Pembrolizumab IV pedig 30 perc alatt. A 2. ciklus és a 3. ciklus az 1. vagy a 2. napon (a pembrolizumab fogadásától számított 36 órán belül): A betegek kriosurgery-en mennek keresztül (30-60 x 10^6 MDC-k injekciója és 0,5 ml prenar13 injekciója van, így két különálló metasztatikus sérülés krioablálódik, az egyik a 2. ciklus során a 2. ciklus során a 3. ciklus során. 4. ciklus 4. nap és az összes következő ciklus legfeljebb 2 évig: A 200 mg pembrolizumabot IV -vel adják be 30 perc alatt |
IV
Más nevek:
Végezzen kriosebészeti beavatkozást
Más nevek:
előadó
Más nevek:
Tumorális injekciós injekció
|
|
Kísérleti: II. Fázis ütemterv
A kezelés a vizsgálat I. fázisának eredményeitől függ.
|
IV
Más nevek:
Végezzen kriosebészeti beavatkozást
Más nevek:
előadó
Más nevek:
Tumorális injekciós injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akik DLT -t fejlesztettek ki a kezelés első 3 ciklusa során.
Időkeret: Legfeljebb 3 hónap (3 ciklus 21 napos és további 7 nap az 1. ciklusra)
|
A vizsgálat I. fázisának elsődleges eredménye az volt, hogy meghatározzuk a javasolt kezelési ütemterv tolerálhatóságát annak érdekében, hogy továbblépjék a vizsgálat II. Fázisának részébe.
Legfeljebb 6 beteget kellett beiratkozni az 1. ütemtervbe.
Ha a 6 beteg egyikének egyikében DLT -t fejlesztettek ki az első 3 kezelési ciklus során, akkor az 1. ütemtervet továbbítják a vizsgálat II. Fázisú részéhez.
Ha nem, akkor további 6 beteget kezelnek egy módosított 1. ütemtervrel, ahol a pembrolizumabot a 2. és 3. ciklusból eltávolították. A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következő valószínűleg, vagy határozottan rokon AES-t definiálták az első 3 kezelési ciklus során: 3 fokozatú infúziós reakciók, akut vese incury, krónikus vese-betegség, pneumonitis; vagy 2. fokozatú infúziós reakciók, akut vesekárosodás, krónikus vesebetegség vagy pneumonitis, amely 21 napon belül nem oldódik meg a 0-1-es fokozatra.
|
Legfeljebb 3 hónap (3 ciklus 21 napos és további 7 nap az 1. ciklusra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mellékhatások előfordulása
Időkeret: 30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
A közönséges terminológiai kritériumok (CTCAE) felhasználásával történő értékelése.
|
30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: 30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
Idő a regisztrációtól a halálig bármilyen ok miatt
|
30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélési idő
Időkeret: 30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
idő a regisztrációtól a betegség progressziójáig (recist kritériumokonként) vagy bármilyen ok miatt halál
|
30 hónap (a tanulmány befejezésével)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Bőrbetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanoma, rosszindulatú bőr
- Melanóma
- Bőr neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MC1771 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
- NCI-2017-01967 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-001666 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .