手術で切除できないステージIII～IVの黒色腫患者の治療におけるペムブロリズマブと組み合わせた凍結手術後の樹状細胞療法

包含基準:

• -切除不能なステージIIIまたは転移性黒色腫（ステージIV）の組織学的または細胞学的に確認された診断は、治癒的な局所療法に適していません
• PD-1またはPD-L1を標的とするモノクローナル抗体（ペムブロリズマブ、ニボルマブなど）による治療への反応がない、または少なくとも18週間後の治療開始後の疾患の進行が記録されている;注: この処理は、登録前のいつでも可能でした。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1

• 以下のような X 線写真で明らかな病変が最低 3 つある：

  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準によって測定可能と見なされる、以前に照射されていない領域の少なくとも1つの病変および
  • 以前に照射されていない領域に少なくとも 2 つの病変があり、インターベンショナル ラジオロジーによって、1 つのプローブで病変の少なくとも 75% を切除できるサイズと位置にあると判断された;注: 測定値が 3 cm 未満の肝病変は、インターベンショナル ラジオロジーで判断された場合、治療可能です。注: 脳転移は、測定可能な疾患を定義する病変として受け入れられず、冷凍アブレーションの候補病変でもありません
• アフェレーシスチームによって評価された、アフェレーシスのための適切な静脈アクセス;注: アフェレーシスに中心静脈カテーテルが必要な場合、患者は適格ではありません
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 取得 =< 登録の 14 日前
• 絶対リンパ球数 >= 500/mm^3 取得 =< 登録の 14 日前
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 取得 =< 登録の 14 日前
• ヘモグロビン >= 10 g/dL 取得 =< 登録の 14 日前
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、ギルバート病による場合を除き、取得 = < 登録の 14 日前
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST /（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN取得= <登録の14日前
• クレアチニン =< 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= クレアチニンを有する被験者の 60 mL/min ? 1.5 x 取得した機関 ULN =< 登録の 14 日前
• -出産の可能性のある人の血清妊娠検査が陰性= <登録の7日前
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的な治療および積極的な監視段階中）
• -研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• -研究中および研究薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊を使用する意思がある

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴
• 活動性結核または活動性非感染性肺炎
• 間質性肺疾患の証拠
• 全身性抗生物質の使用を必要とする活動性感染症
• -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心血管疾患、心筋梗塞=登録の6か月前、不安定狭心症または心不整脈=登録の3か月前、または心不整脈
• -現在、原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取っているか、受け取ったことがある = <登録の21日前
• -全身治療を必要とする他の原発性悪性腫瘍の病歴= <登録の3年前;患者は別のがんの化学療法または免疫療法を受けていてはなりません。患者は、積極的な治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍を患ってはなりません。例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
• -免疫チェックポイント阻害剤療法の以前の副作用から=<グレード1まで回復できない;注:患者は、ホルモン補充を受けている場合、免疫療法に続発する副腎機能不全または甲状腺機能低下症のために除外されません
• 大手術=登録の4週間前
• -以前の化学療法、標的療法、または放射線療法=登録の2週間前または以前に投与された治療による有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースラインまで）
• -肺炎球菌ワクチンまたは製剤の任意の成分に対する過敏症およびアナフィラキシー反応の病歴 ジフテリアトキソイドを含む

• クローン病、関節リウマチ、シェーグレン症候群などの活動性自己免疫疾患。 病気、全身性エリテマトーデス、または過去3か月以内に全身治療を必要とする同様の状態、または過去に制御が困難な臨床的に重度の自己免疫疾患/症候群の記録された病歴;例外 (以下は許可されます):

  • 白斑または解決された小児喘息/アトピー
  • 気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射
  • ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症
  • 現在の管理で安定している糖尿病
  • 陽性のクームス試験の病歴があるが、溶血の証拠はない
  • 全身治療を必要としない乾癬
  • 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態
  • -以前の下垂体炎による二次性副腎機能不全、現在は生理学的代替ステロイド投与のみ
• 凍結アブレーション手順のために中止できない治療用抗凝固剤の使用を含む凝固障害;注: 検査室で凝固異常が検出されない場合は、ラインの開存性のためのヘパリンが許可されます。
• コルチコステロイドの使用=<登録の14日前;注: 患者は、登録前に少なくとも 2 週間は全身性コルチコステロイドを使用していない必要があります。これには、経口または IV 投与経路が含まれます。副腎不全またはその他の理由で慢性コルチコステロイドを服用している患者は、プレドニゾン（または同等物）の投与量が 10 mg/日未満であれば登録できます。 -吸入または鼻腔内または関節内ステロイドを受けている患者は除外されません
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移;注：コルチコステロイドを使用せずに無症候性であり、手術または放射線による治療後90日以上で安定または改善した以前の脳転移のある患者は除外されません
• 生ワクチンの受領 =< 登録の 30 日前