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Terapia con cellule dendritiche dopo criochirurgia in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV che non può essere rimosso chirurgicamente

27 maggio 2025 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase Ib/II sulla terapia con cellule dendritiche autologhe somministrata per via intratumorale dopo crioablazione in combinazione con pembrolizumab per pazienti con melanoma metastatico o non resecabile

Questo studio di fase Ib/II studia l'efficacia della terapia con cellule dendritiche dopo criochirurgia in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV che non può essere rimosso chirurgicamente. I vaccini prodotti dai globuli bianchi di una persona mescolati con proteine ​​​​tumorali possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. La criochirurgia, nota anche come crioablazione o crioterapia, uccide le cellule tumorali congelandole. Gli anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi prendendo di mira determinate cellule. Somministrare la terapia con cellule dendritiche dopo la criochirurgia in combinazione con pembrolizumab può funzionare meglio nel trattamento dei pazienti con melanoma.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di pembrolizumab in combinazione con crioablazione e cellule dendritiche mature intratumorali (mDC) in pazienti con melanoma metastatico che non ha risposto o ha smesso di rispondere alla terapia iniziale con un monoclonale bloccante l'asse PD-1 anticorpo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il profilo di sicurezza di pembrolizumab in combinazione con crioablazione e mDC intratumorali in pazienti con melanoma metastatico che non hanno risposto o hanno smesso di rispondere alla terapia iniziale con un anticorpo monoclonale bloccante l'asse PD-1.

II. Per determinare la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) ottenuta con questo approccio in questa popolazione di pazienti.

III. Per determinare la sopravvivenza globale mediana (OS) ottenuta con questo approccio in questa popolazione di pazienti.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per quantificare i linfociti infiltranti il ​​​​tumore (TIL) nelle biopsie tumorali prima e dopo la crioablazione e le mDC intratumorali.

II. Per misurare i livelli di PD-L1 nelle biopsie tumorali e nelle biopsie del sangue prima e dopo la crioablazione e per valutare se un cambiamento nei livelli di PD-L1 differisce tra quei pazienti che soddisfacevano i criteri per il beneficio clinico (senza progressione e in studio per almeno 6 mesi) e quelli che non lo fanno.

III. Per misurare la proliferazione e la funzione delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) dopo la cocoltura con il tumore congelato prima e dopo l'iniezione intratumorale di mDC.

SCHEMA:

I pazienti vengono sottoposti ad aferesi per 4 ore il giorno 1 o il corso 1. I pazienti ricevono anche pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli con pembrolizumab si ripetono ogni 21 giorni fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 36 ore dalla somministrazione di pembrolizumab, i pazienti vengono sottoposti a criochirurgia per oltre 45 minuti il ​​giorno 1 o 2 dei cicli 2 e 3. I pazienti ricevono anche cellule dendritiche mature per via intratumorale (IT) il giorno 1 o 2 dei cicli 2 e 3 dopo la criochirurgia.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 5 anni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di stadio III non resecabile o melanoma metastatico (stadio IV) non suscettibile di terapia locale curativa
  • Progressione documentata della malattia dopo l'inizio della terapia con o mancata risposta alla terapia con un anticorpo monoclonale mirato a PD-1 o PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab, ecc.) dopo almeno 18 settimane; NOTA: Questo trattamento avrebbe potuto essere effettuato in qualsiasi momento prima della registrazione
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

  • Almeno 3 lesioni radiograficamente evidenti in modo tale che vi sia:

    • Almeno una lesione in aree che non sono state precedentemente irradiate che è considerata misurabile dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri E
    • Almeno due lesioni in aree che non sono state precedentemente irradiate che sono determinate dalla radiologia interventistica per essere di dimensioni e in una posizione che una singola sonda potrebbe asportare almeno il 75% della lesione; Nota: le lesioni epatiche che misurano =< 3 cm possono essere trattate, come determinato dalla radiologia interventistica; Nota: le metastasi cerebrali non sono accettabili come lesioni che definiscono una malattia misurabile, né sono lesioni candidate per la crioablazione
  • Accesso venoso adeguato per l'aferesi come valutato dal team di aferesi; NOTA: se per l'aferesi è necessario un catetere venoso centrale, il paziente non è idoneo
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
  • Conta linfocitaria assoluta >= 500/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
  • Emoglobina >= 10 g/dL ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che a causa della malattia di Gilbert ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
  • Aspartato transaminasi (AST/(siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione
  • Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min per soggetti con creatinina? 1,5 x ULN istituzionale ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione
  • Test di gravidanza su siero negativo per persone in età fertile = < 7 giorni prima della registrazione
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante il trattamento attivo e la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca
  • - Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Persone in gravidanza
    • Persone infermieristiche
  • Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Tubercolosi attiva o polmonite attiva non infettiva
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale
  • Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici sistemici
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione New York Heart Association III o IV malattia cardiovascolare, infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca = < 3 mesi prima della registrazione o aritmia cardiaca
  • Riceve attualmente o ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale considerato come trattamento per la neoplasia primaria = < 21 giorni prima della registrazione
  • Storia di altri tumori maligni primari che richiedono un trattamento sistemico = < 3 anni prima della registrazione; i pazienti non devono ricevere chemioterapia o immunoterapia per un altro tumore; i pazienti non devono avere un altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
  • Mancato recupero da precedenti effetti collaterali della terapia con inibitori del checkpoint immunitario a = < grado 1; NOTA: i pazienti non saranno esclusi per insufficienza surrenalica o ipotiroidismo secondari all'immunoterapia a condizione che stiano ricevendo una sostituzione ormonale
  • Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
  • Precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia = < 2 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè a = < grado 1 o basale) da un evento avverso dovuto alla terapia precedentemente somministrata
  • Storia di ipersensibilità e reazioni anafilattoidi al vaccino pneumococcico o a qualsiasi componente della formulazione, incluso il tossoide difterico

  • Malattia autoimmune attiva come morbo di Crohn, artrite reumatoide, malattia di Sjogrens? malattia, lupus eritematoso sistemico o condizioni simili che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia/sindrome autoimmune clinicamente grave difficile da controllare in passato; ECCEZIONI (sono consentite le seguenti):

    • Vitiligine o asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile alla sostituzione ormonale
    • Diabete stabile con l'attuale gestione
    • Storia di test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi
    • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
    • Condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno
    • Insufficienza surrenalica secondaria da ipofisite pregressa, attualmente in terapia sostitutiva fisiologica con soli steroidi
  • Coagulopatia, compreso l'uso di anticoagulanti terapeutici che non possono essere interrotti per la procedura di crioablazione; NOTA: sarà consentita l'eparina per la pervietà della linea senza anomalie di laboratorio rilevabili per la coagulazione
  • Uso di corticosteroidi =< 14 giorni prima della registrazione; NOTA: i pazienti devono interrompere l'assunzione di corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della registrazione; ciò include la via di somministrazione orale o endovenosa; i pazienti in terapia cronica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o altri motivi possono arruolarsi se ricevono meno di 10 mg/die di prednisone (o equivalente); non sono esclusi i pazienti che ricevono steroidi per via inalatoria o intranasale o intrarticolare
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); NOTA: non sono esclusi i pazienti con precedenti metastasi cerebrali che sono asintomatici senza uso di corticosteroidi e stabili o migliorati >= 90 giorni dopo il trattamento con chirurgia o radiazioni
  • Ricezione di un vaccino vivo = < 30 giorni prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Schedule 1

Fase I Schedule 1: la lunghezza del ciclo è di 21 giorni ad eccezione del ciclo 1 che può essere esteso per altri 7 giorni per consentire la produzione di cellule dendritiche.

Ciclo 1 giorno 1: i pazienti sono sottoposti a aferesi per 4 ore e Pembrolizumab IV per 30 minuti.

Ciclo 2 e ciclo 3 giorni 1: Pembrolizumab 200 mg è somministrato per IV per oltre 30 minuti.

Ciclo 2 e ciclo 3 in entrambi i giorni 1 o giorno 2 (entro 36 ore dalla ricezione di pembrolizumab): i pazienti sono sottoposti a criochirurgia (iniezione di 30-60 x 10^6 MDC e un'iniezione di 0,5 ml di prenar13 in modo tale che due lesioni metastatiche distinte sono cryoabled, una durante il ciclo 2 e l'altra durante il ciclo 3.

Cycle 4 Day 1 e tutti i cicli successivi per un massimo di 2 anni: Pembrolizumab 200 mg è somministrato per IV in 30 minuti
Biologico: Pembrolizumab
IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Criochirurgia
Sottoponiti a criochirurgia
Altri nomi:
  • crioablazione
  • ablazione criochirurgica
Procedura: Pheresi
aferesi
Altri nomi:
  • Aferesi
  • Rimozione dei componenti del sangue
  • Raccolta, Aferesi/Leucaferesi
  • Emaferesi
Biologico: Cellule dendritiche autologhe terapeutiche
Iniezione intra-tumorale
Sperimentale: Fase I Schedule -1

Fase I Schedule -1: la lunghezza del ciclo è di 21 giorni ad eccezione del ciclo 1 che può essere esteso per altri 7 giorni per consentire la produzione di cellule dendritiche.

Ciclo 1 giorno 1: i pazienti sono sottoposti a aferesi per 4 ore e Pembrolizumab IV per 30 minuti.

Ciclo 2 e ciclo 3 in entrambi i giorni 1 o giorno 2 (entro 36 ore dalla ricezione di pembrolizumab): i pazienti sono sottoposti a criochirurgia (iniezione di 30-60 x 10^6 MDC e un'iniezione di 0,5 ml di prenar13 in modo tale che due lesioni metastatiche distinte sono cryoabled, una durante il ciclo 2 e l'altra durante il ciclo 3.

Cycle 4 Day 1 e tutti i cicli successivi per un massimo di 2 anni: Pembrolizumab 200 mg è somministrato per IV in 30 minuti
Biologico: Pembrolizumab
IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Criochirurgia
Sottoponiti a criochirurgia
Altri nomi:
  • crioablazione
  • ablazione criochirurgica
Procedura: Pheresi
aferesi
Altri nomi:
  • Aferesi
  • Rimozione dei componenti del sangue
  • Raccolta, Aferesi/Leucaferesi
  • Emaferesi
Biologico: Cellule dendritiche autologhe terapeutiche
Iniezione intra-tumorale
Sperimentale: Programma di fase II
Il regime dipende dai risultati della porzione di fase I dello studio.
Biologico: Pembrolizumab
IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Criochirurgia
Sottoponiti a criochirurgia
Altri nomi:
  • crioablazione
  • ablazione criochirurgica
Procedura: Pheresi
aferesi
Altri nomi:
  • Aferesi
  • Rimozione dei componenti del sangue
  • Raccolta, Aferesi/Leucaferesi
  • Emaferesi
Biologico: Cellule dendritiche autologhe terapeutiche
Iniezione intra-tumorale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sviluppato un DLT durante i primi 3 cicli di trattamento.
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi (3 cicli di 21 giorni e altri 7 giorni per il ciclo 1)
L'outcome primario della parte di fase I di questo studio era di stabilire la tollerabilità del programma di trattamento proposto al fine di spostarlo nella parte di fase II della sperimentazione. Un massimo di 6 pazienti doveva essere arruolato all'Allegato 1. Se al massimo uno di questi 6 pazienti avesse sviluppato un DLT durante i primi 3 cicli di trattamento, il programma n. 1 verrebbe portato avanti alla parte di fase II della sperimentazione. In caso contrario, altri 6 pazienti verrebbero trattati con un programma 1 modificato in cui il pembrolizumab è stato eliminato dai cicli 2 e 3. La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come le seguenti, probabilmente o decisamente correlate e-reazioni di terapia di terapia: reazioni di infusione di grado 3+, lesioni renali croniche, pneumoni croniche o reazioni di infusione di grado 2, lesioni renali acute, malattie renali croniche o polmonite che non si risolve per il grado 0-1 entro 21 giorni.
Fino a 3 mesi (3 cicli di 21 giorni e altri 7 giorni per il ciclo 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 30 mesi (attraverso il completamento dello studio)
Valutato utilizzando i criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE).
30 mesi (attraverso il completamento dello studio)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 30 mesi (attraverso il completamento dello studio)
Tempo dalla registrazione alla morte a causa di qualsiasi causa
30 mesi (attraverso il completamento dello studio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 30 mesi (attraverso il completamento dello studio)
tempo dalla registrazione alla progressione della malattia (per criteri di recist) o alla morte dovuta a qualsiasi causa
30 mesi (attraverso il completamento dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1771 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-001666 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno condivisi con gli investigatori a seguito delle politiche e delle procedure del Mayo Clinic Cancer Center.

Periodo di condivisione IPD

Disponibile per 10 anni dopo la chiusura dello studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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