Dendritisk cellterapi efter kryokirurgi i kombination med Pembrolizumab vid behandling av patienter med steg III-IV melanom som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium III eller metastaserande melanom (stadium IV) som inte är mottaglig för botande lokal terapi
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter initiering av behandling med ELLER bristande svar på behandling med en PD-1- eller PD-L1-inriktad monoklonal antikropp (pembrolizumab, nivolumab, etc) efter minst 18 veckor; OBS: Denna behandling kunde ha varit när som helst före registreringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1

• Minst 3 radiografiskt uppenbara lesioner så att det finns:

  • Minst en lesion i områden som inte tidigare har bestrålats och som anses mätbara enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier OCH
  • Minst två lesioner i områden som inte har bestrålats tidigare och som av interventionsröntgen fastställts vara av en storlek och på en plats där en enda sond skulle kunna avlägsna minst 75 % av lesionen; Obs: Leverskador som mäter =< 3 cm kan behandlas, enligt interventionell radiologi; Obs: Hjärnmetastaser är inte acceptabla som lesioner som definierar mätbar sjukdom, och de är inte heller kandidatlesioner för kryoablation
• Tillräcklig venös tillgång för aferes enligt bedömning av aferesteam; OBS: Om en central venkateter krävs för aferes är patienten inte berättigad
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 erhållet =< 14 dagar före registrering
• Absolut lymfocytantal >= 500/mm^3 erhållet =< 14 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 erhållet =< 14 dagar före registrering
• Hemoglobin >= 10 g/dL erhållet =< 14 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida inte på grund av Gilberts sjukdom erhållits =< 14 dagar före registrering
• Aspartattransaminas (AST/(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alanintransaminas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN erhållen =< 14 dagar före registrering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min för försöksperson med kreatinin? 1,5 x institutionellt ULN erhållet =< 14 dagar före registrering
• Negativt serumgraviditetstest för fertila personer =< 7 dagar före registrering
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under aktiv behandling och aktiv övervakningsfas av studien)
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för forskningsändamål
• Villig att använda adekvat preventivmedel under studien och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
• Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Aktiv tuberkulos eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Bevis på interstitiell lungsjukdom
• Aktiv infektion som kräver användning av systemiska antibiotika
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering III eller IV kardiovaskulär sjukdom, hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi =< 3 månader före registrering, eller hjärtarytmi
• För närvarande får eller har fått något annat prövningsmedel som anses vara en behandling för den primära neoplasmen =< 21 dagar före registrering
• Anamnes på annan primär malignitet som kräver systemisk behandling =< 3 år före registrering; patienter får inte få kemoterapi eller immunterapi för en annan cancer; patienter får inte ha någon annan aktiv malignitet som kräver aktiv behandling; UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Misslyckande med att återhämta sig från tidigare biverkningar av behandling med immunkontrollpunktshämmare till =< grad 1; OBS: Patienter kommer inte att uteslutas för binjurebarksvikt eller hypotyreos sekundärt till immunterapi förutsatt att de får hormonell ersättning
• Stor operation =< 4 veckor före registrering
• Tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling =< 2 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. till =< grad 1 eller baseline) från en biverkning på grund av den tidigare administrerade behandlingen
• Historik med överkänslighet och anafylaktoida reaktioner mot pneumokockvaccin eller någon komponent i formuleringen, inklusive difteritoxoid

• Aktiv autoimmun sjukdom som Crohns sjukdom, reumatoid artrit, Sjögrens? sjukdom, systemisk lupus erythematosus eller liknande tillstånd som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom/syndrom som tidigare varit svårt att kontrollera; UNDANTAG (följande är tillåtna):

  • Vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
  • Intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
  • Hypotyreos stabil vid hormonersättning
  • Diabetes stabil med nuvarande hantering
  • Historik med positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
  • Tillstånd förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger
  • Sekundär binjurebarksvikt från tidigare hypofysit, för närvarande endast på fysiologisk ersättningssteroiddosering
• Koagulopati, inklusive användning av terapeutiska antikoagulantia som inte kan avbrytas för kryoablationsproceduren; OBS: Heparin för linjegenomsläpplighet utan detekterbara labbavvikelser för koagulation kommer att tillåtas
• Kortikosteroidanvändning =< 14 dagar före registrering; OBS: Patienter måste vara av med systemiska kortikosteroider i minst 2 veckor före registrering; detta inkluderar oral eller IV administreringsväg; patienter som tar kroniska kortikosteroider på grund av binjurebarksvikt eller andra skäl kan anmäla sig om de får mindre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande); patienter som får inhalerade eller intranasala eller intraartikulära steroider är inte uteslutna
• Metastasering av aktivt centrala nervsystemet (CNS); OBS: Patienter med tidigare hjärnmetastaser som är asymtomatiska utan kortikosteroidanvändning och stabila eller förbättrade >= 90 dagar efter behandling med kirurgi eller strålning är inte uteslutna
• Mottagande av ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering