Dendritisk celleterapi etter kryokirurgi i kombinasjon med Pembrolizumab ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk melanom (stadium IV) som ikke er mottakelig for kurativ lokal terapi
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter oppstart av behandling med ELLER manglende respons på behandling med et PD-1- eller PD-L1-målrettet monoklonalt antistoff (pembrolizumab, nivolumab, etc) etter minst 18 uker; MERK: Denne behandlingen kan ha vært når som helst før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

• Minimum 3 radiografisk tydelige lesjoner slik at det er:

  • Minimum én lesjon i områder som ikke tidligere har blitt bestrålt som anses som målbare etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier OG
  • Minimum to lesjoner i områder som ikke tidligere har blitt bestrålt som er bestemt ved intervensjonsradiologi å være av en størrelse og på et sted at en enkelt sonde kan fjerne minst 75 % av lesjonen; Merk: Leverlesjoner som måler =< 3 cm kan behandles, som bestemt av intervensjonsradiologi; Merk: Hjernemetastaser er ikke akseptable som lesjoner som definerer målbar sykdom, og de er heller ikke kandidatlesjoner for kryoablasjon
• Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese vurdert av afereseteamet; MERK: Hvis et sentralt venekateter er nødvendig for aferese, er ikke pasienten kvalifisert
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
• Absolutt antall lymfocytter >= 500/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
• Hemoglobin >= 10 g/dL oppnådd =< 14 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre på grunn av Gilberts sykdom oppnådd =< 14 dager før registrering
• Aspartattransaminase (AST/(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN oppnådd =< 14 dager før registrering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatinin? 1,5 x institusjonell ULN oppnådd =< 14 dager før registrering
• Negativ serumgraviditetstest for personer i fertil alder =< 7 dager før registrering
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å returnere til den innskrivende institusjonen for oppfølging (under aktiv behandling og aktiv overvåkingsfase av studien)
• Villig til å gi vev og blodprøver til forskningsformål
• Villig til å bruke adekvat prevensjon under studien og inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
• Historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv tuberkulose eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
• Bevis på interstitiell lungesykdom
• Aktiv infeksjon som krever bruk av systemiske antibiotika
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III eller IV kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi =< 3 måneder før registrering, eller hjertearytmi
• For tiden mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel som anses som en behandling for primær neoplasma =< 21 dager før registrering
• Anamnese med annen primær malignitet som krever systemisk behandling =< 3 år før registrering; pasienter må ikke motta kjemoterapi eller immunterapi for en annen kreftsykdom; pasienter må ikke ha en annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling; UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
• Unnlatelse av å komme seg etter tidligere bivirkninger av immunkontrollpunkthemmerbehandling til =< grad 1; MERK: Pasienter vil ikke bli ekskludert for binyrebarksvikt eller hypotyreose sekundært til immunterapi forutsatt at de får hormonell erstatning
• Større operasjon =< 4 uker før registrering
• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. til =< grad 1 eller baseline) fra en bivirkning på grunn av den tidligere administrerte behandlingen
• Anamnese med overfølsomhet og anafylaktoide reaksjoner på pneumokokkvaksine eller en hvilken som helst komponent i formuleringen, inkludert difteritoksoid

• Aktiv autoimmun sykdom som Crohns sykdom, revmatoid artritt, Sjogrens? sykdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstander som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom/syndrom som har vært vanskelig å kontrollere tidligere; UNNTAK (følgende er tillatt):

  • Vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
  • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
  • Hypotyreose stabil ved hormonerstatning
  • Diabetes stabil med dagens behandling
  • Historie med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
  • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
  • Sekundær binyrebarksvikt fra tidligere hypofysitt, kun på fysiologisk erstatningssteroiddosering
• Koagulopati, inkludert bruk av terapeutiske antikoagulanter som ikke kan seponeres for kryoablasjonsprosedyren; MERK: Heparin for linjen åpenhet uten påvisbare laboratorieavvik for koagulering vil være tillatt
• Kortikosteroidbruk =< 14 dager før registrering; MERK: Pasienter må være av med systemiske kortikosteroider i minst 2 uker før registrering; dette inkluderer oral eller IV administreringsvei; pasienter på kroniske kortikosteroider på grunn av binyrebarksvikt eller andre årsaker kan melde seg hvis de får mindre enn 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende); Pasienter som får inhalerte eller intranasale eller intraartikulære steroider er ikke utelukket
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastase; MERK: Pasienter med tidligere hjernemetastaser som er asymptomatiske uten kortikosteroidbruk og stabile eller forbedrede >= 90 dager etter behandling med kirurgi eller stråling er ikke ekskludert
• Mottak av levende vaksine =< 30 dager før registrering