Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dendritisk celleterapi etter kryokirurgi i kombinasjon med Pembrolizumab ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

27. mai 2025 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase Ib/II-studie av autolog dendritisk celleterapi gitt intratumoralt etter kryoablasjon i kombinasjon med Pembrolizumab for pasienter med metastatisk eller uoperabelt melanom

Denne fase Ib/II-studien studerer hvor godt dendritisk celleterapi etter kryokirurgi i kombinasjon med pembrolizumab virker ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi. Vaksiner laget av en persons hvite blodceller blandet med tumorproteiner kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Kryokirurgi, også kjent som kryoablasjon eller kryoterapi, dreper tumorceller ved å fryse dem. Monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter ved å målrette mot visse celler. Å gi dendritisk cellebehandling etter kryokirurgi i kombinasjon med pembrolizumab kan fungere bedre ved behandling av pasienter med melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den objektive responsraten (ORR) for pembrolizumab kombinert med kryoablasjon og intratumorale modne dendrittiske celler (mDCs) hos pasienter med metastatisk melanom som ikke har respondert eller har sluttet å svare på initial terapi med en PD-1-akseblokkerende monoklonal antistoff.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerhetsprofilen til pembrolizumab kombinert med kryoablasjon og intratumorale mDCs hos pasienter med metastatisk melanom som ikke har respondert eller har sluttet å svare på initial behandling med et PD-1-akseblokkerende monoklonalt antistoff.

II. For å bestemme median progresjonsfri overlevelse (PFS) oppnådd med denne tilnærmingen i denne pasientpopulasjonen.

III. For å bestemme median total overlevelse (OS) oppnådd med denne tilnærmingen i denne pasientpopulasjonen.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å kvantifisere tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) i tumorbiopsier før og etter kryoablasjon og intratumorale mDCs.

II. Å måle PD-L1-nivåer i tumorbiopsier og blodbiopsier før og etter kryoablasjon og å vurdere om en endring i PD-L1-nivåer er forskjellig blant de pasientene som oppfylte kriteriene for klinisk nytte (progresjonsfri og på studie i minst 6 måneder) og de som ikke gjør det.

III. For å måle perifert blod mononukleære celler (PBMC) proliferasjon og funksjon etter kokultur med frossen tumor før og etter intratumoral mDC-injeksjon.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår aferese over 4 timer på dag 1 eller kurs 1. Pasienter får også pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Kurs med pembrolizumab gjentas hver 21. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 36 timer etter at de har fått pembrolizumab, gjennomgår pasienter kryokirurgi over 45 minutter på dag 1 eller 2 i kurs 2 og 3. Pasienter får også modne dendrittiske celler intratumoralt (IT) på dag 1 eller 2 av kurs 2 og 3 etter kryokirurgi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i inntil 5 år

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk melanom (stadium IV) som ikke er mottakelig for kurativ lokal terapi
  • Dokumentert sykdomsprogresjon etter oppstart av behandling med ELLER manglende respons på behandling med et PD-1- eller PD-L1-målrettet monoklonalt antistoff (pembrolizumab, nivolumab, etc) etter minst 18 uker; MERK: Denne behandlingen kan ha vært når som helst før registrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

  • Minimum 3 radiografisk tydelige lesjoner slik at det er:

    • Minimum én lesjon i områder som ikke tidligere har blitt bestrålt som anses som målbare etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier OG
    • Minimum to lesjoner i områder som ikke tidligere har blitt bestrålt som er bestemt ved intervensjonsradiologi å være av en størrelse og på et sted at en enkelt sonde kan fjerne minst 75 % av lesjonen; Merk: Leverlesjoner som måler =< 3 cm kan behandles, som bestemt av intervensjonsradiologi; Merk: Hjernemetastaser er ikke akseptable som lesjoner som definerer målbar sykdom, og de er heller ikke kandidatlesjoner for kryoablasjon
  • Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese vurdert av afereseteamet; MERK: Hvis et sentralt venekateter er nødvendig for aferese, er ikke pasienten kvalifisert
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Absolutt antall lymfocytter >= 500/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Hemoglobin >= 10 g/dL oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre på grunn av Gilberts sykdom oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Aspartattransaminase (AST/(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatinin? 1,5 x institusjonell ULN oppnådd =< 14 dager før registrering
  • Negativ serumgraviditetstest for personer i fertil alder =< 7 dager før registrering
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å returnere til den innskrivende institusjonen for oppfølging (under aktiv behandling og aktiv overvåkingsfase av studien)
  • Villig til å gi vev og blodprøver til forskningsformål
  • Villig til å bruke adekvat prevensjon under studien og inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av følgende:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
  • Historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
  • Aktiv tuberkulose eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
  • Bevis på interstitiell lungesykdom
  • Aktiv infeksjon som krever bruk av systemiske antibiotika
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III eller IV kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi =< 3 måneder før registrering, eller hjertearytmi
  • For tiden mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel som anses som en behandling for primær neoplasma =< 21 dager før registrering
  • Anamnese med annen primær malignitet som krever systemisk behandling =< 3 år før registrering; pasienter må ikke motta kjemoterapi eller immunterapi for en annen kreftsykdom; pasienter må ikke ha en annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling; UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • Unnlatelse av å komme seg etter tidligere bivirkninger av immunkontrollpunkthemmerbehandling til =< grad 1; MERK: Pasienter vil ikke bli ekskludert for binyrebarksvikt eller hypotyreose sekundært til immunterapi forutsatt at de får hormonell erstatning
  • Større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. til =< grad 1 eller baseline) fra en bivirkning på grunn av den tidligere administrerte behandlingen
  • Anamnese med overfølsomhet og anafylaktoide reaksjoner på pneumokokkvaksine eller en hvilken som helst komponent i formuleringen, inkludert difteritoksoid

  • Aktiv autoimmun sykdom som Crohns sykdom, revmatoid artritt, Sjogrens? sykdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstander som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom/syndrom som har vært vanskelig å kontrollere tidligere; UNNTAK (følgende er tillatt):

    • Vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
    • Hypotyreose stabil ved hormonerstatning
    • Diabetes stabil med dagens behandling
    • Historie med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
    • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
    • Sekundær binyrebarksvikt fra tidligere hypofysitt, kun på fysiologisk erstatningssteroiddosering
  • Koagulopati, inkludert bruk av terapeutiske antikoagulanter som ikke kan seponeres for kryoablasjonsprosedyren; MERK: Heparin for linjen åpenhet uten påvisbare laboratorieavvik for koagulering vil være tillatt
  • Kortikosteroidbruk =< 14 dager før registrering; MERK: Pasienter må være av med systemiske kortikosteroider i minst 2 uker før registrering; dette inkluderer oral eller IV administreringsvei; pasienter på kroniske kortikosteroider på grunn av binyrebarksvikt eller andre årsaker kan melde seg hvis de får mindre enn 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende); Pasienter som får inhalerte eller intranasale eller intraartikulære steroider er ikke utelukket
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastase; MERK: Pasienter med tidligere hjernemetastaser som er asymptomatiske uten kortikosteroidbruk og stabile eller forbedrede >= 90 dager etter behandling med kirurgi eller stråling er ikke ekskludert
  • Mottak av levende vaksine =< 30 dager før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I Planlegg 1

Fase I Planlegg 1: Sykluslengde er 21 dager med unntak av syklus 1 som kan utvides ytterligere 7 dager for å tillate dendritisk celleproduksjon.

Syklus 1 dag 1: Pasienter gjennomgår aferese over 4 timer og pembrolizumab IV i løpet av 30 minutter.

Syklus 2 og syklus 3 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg administreres av IV i løpet av 30 minutter.

Syklus 2 & syklus 3 hver dag 1 eller dag 2 (innen 36 timer etter mottak av pembrolizumab): Pasienter gjennomgår kryosurgery (injeksjon av 30-60 x 10^6 MDC og en injeksjon av 0,5 ml prenar13 slik at to distinkte metastatiske lesjoner er kryoablert, en under syklus 2 og den andre under syklus 3.

Syklus 4 dag 1 og alle påfølgende sykluser i maksimalt 2 år: Pembrolizumab 200 mg administreres med IV i løpet av 30 minutter
Biologisk: Pembrolizumab
IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Fremgangsmåte: Kryokirurgi
Gjennomgå kryokirurgi
Andre navn:
  • kryoablasjon
  • kryokirurgisk ablasjon
Fremgangsmåte: Pheresis
aferese
Andre navn:
  • Aferese
  • Fjerning av blodkomponenter
  • Samling, Aferese/Leukaferese
  • Hemaferese
Biologisk: Terapeutiske autologe dendritiske celler
Intra-tumoralinjeksjon
Eksperimentell: Fase I plan -1

Fase I -plan -1: Sykluslengde er 21 dager med unntak av syklus 1 som kan utvides ytterligere 7 dager for å gi rom for dendritisk celleproduksjon.

Syklus 1 dag 1: Pasienter gjennomgår aferese over 4 timer og pembrolizumab IV i løpet av 30 minutter.

Syklus 2 & syklus 3 hver dag 1 eller dag 2 (innen 36 timer etter mottak av pembrolizumab): Pasienter gjennomgår kryosurgery (injeksjon av 30-60 x 10^6 MDC og en injeksjon av 0,5 ml prenar13 slik at to distinkte metastatiske lesjoner er kryoablert, en under syklus 2 og den andre under syklus 3.

Syklus 4 dag 1 og alle påfølgende sykluser i maksimalt 2 år: Pembrolizumab 200 mg administreres med IV i løpet av 30 minutter
Biologisk: Pembrolizumab
IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Fremgangsmåte: Kryokirurgi
Gjennomgå kryokirurgi
Andre navn:
  • kryoablasjon
  • kryokirurgisk ablasjon
Fremgangsmåte: Pheresis
aferese
Andre navn:
  • Aferese
  • Fjerning av blodkomponenter
  • Samling, Aferese/Leukaferese
  • Hemaferese
Biologisk: Terapeutiske autologe dendritiske celler
Intra-tumoralinjeksjon
Eksperimentell: Fase II -plan
Regime avhenger av resultatene fra fase I -delen av studien.
Biologisk: Pembrolizumab
IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Fremgangsmåte: Kryokirurgi
Gjennomgå kryokirurgi
Andre navn:
  • kryoablasjon
  • kryokirurgisk ablasjon
Fremgangsmåte: Pheresis
aferese
Andre navn:
  • Aferese
  • Fjerning av blodkomponenter
  • Samling, Aferese/Leukaferese
  • Hemaferese
Biologisk: Terapeutiske autologe dendritiske celler
Intra-tumoralinjeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utviklet en DLT i løpet av de tre første behandlingssyklusene.
Tidsramme: Opptil 3 måneder (3 sykluser på 21 dager og ytterligere 7 dager for syklus 1)
Det primære utfallet av fase I -delen av denne studien var å etablere toleransen av den foreslåtte behandlingsplanen for å flytte den frem til fase II -delen av studien. Maksimalt 6 pasienter skulle påmeldes til plan 1. Hvis det høyst en av disse 6 pasientene utviklet en DLT i løpet av de tre første behandlingssyklusene, ville plan nr. 1 bli videreført til fase II -delen av studien. Hvis ikke, ville ytterligere 6 pasienter bli behandlet med en modifisert plan 1 der pembrolizumab ble eliminert fra sykluser 2 og 3.. Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som følgende muligens, sannsynligvis, eller definitivt relatert AE-er til protokollterapi under første 3-behandlingssykluser: grad 3+ infusjonsreaksjoner, akutt nyresskade kronisk skader på grad 3-grad 3-infusjonsreaksjoner, akutt nyrenneyskade, kronisk sykdom 3+ eller infusjonsreaksjoner i grad 2, akutt nyreskade, kronisk nyresykdom eller pneumonitt som ikke løser seg til grad 0-1 innen 21 dager.
Opptil 3 måneder (3 sykluser på 21 dager og ytterligere 7 dager for syklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 30 måneder (gjennom fullføring av studien)
Vurdert ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
30 måneder (gjennom fullføring av studien)
Totalt overlevelse
Tidsramme: 30 måneder (gjennom fullføring av studien)
Tid fra registrering til død på grunn av enhver årsak
30 måneder (gjennom fullføring av studien)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: 30 måneder (gjennom fullføring av studien)
Tid fra registrering til sykdomsprogresjon (per RECIST -kriterier) eller død på grunn av enhver årsak
30 måneder (gjennom fullføring av studien)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2025

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1771 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-001666 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli delt med etterforskere etter retningslinjene og prosedyrene til Mayo Clinic Cancer Center.

IPD-delingstidsramme

Tilgjengelig i 10 år etter nedleggelse av studien.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stage III kutant melanom AJCC v7

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere