Terapia con células dendríticas después de la criocirugía en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III-IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de estadio III no resecable o melanoma metastásico (estadio IV) no susceptible de terapia local curativa
• Progresión documentada de la enfermedad después del inicio de la terapia con O falta de respuesta a la terapia con un anticuerpo monoclonal dirigido a PD-1 o PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab, etc.) después de al menos 18 semanas; NOTA: Este tratamiento podría haber sido en cualquier momento anterior al registro
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

• Mínimo de 3 lesiones radiográficamente aparentes de manera que haya:

  • Mínimo de una lesión en áreas que no hayan sido previamente irradiadas que se considere medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterio Y
  • Mínimo de dos lesiones en áreas que no hayan sido irradiadas previamente y que, mediante radiología intervencionista, se determine que tienen un tamaño y una ubicación en las que una sola sonda podría extirpar al menos el 75 % de la lesión; Nota: Las lesiones hepáticas que miden =< 3 cm pueden ser tratadas, según lo determine la radiología intervencionista; Nota: Las metástasis cerebrales no son aceptables como lesiones que definen una enfermedad medible, ni son lesiones candidatas para la crioablación.
• Acceso venoso adecuado para aféresis evaluado por el equipo de aféresis; NOTA: Si se requiere un catéter venoso central para la aféresis, el paciente no es elegible
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 obtenido =< 14 días antes del registro
• Recuento absoluto de linfocitos >= 500/mm^3 obtenido =< 14 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 obtenido =< 14 días antes del registro
• Hemoglobina >= 10 g/dL obtenida =< 14 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se haya obtenido debido a la enfermedad de Gilbert =< 14 días antes del registro
• Aspartato transaminasa (AST/(transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN obtenido =< 14 días antes del registro
• Creatinina =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min para sujetos con creatinina? 1.5 x ULN institucional obtenido =< 14 días antes del registro
• Prueba de embarazo en suero negativa para personas en edad fértil = < 7 días antes del registro
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de tratamiento activo y monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación.
• Disposición a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Personas embarazadas
  • enfermeros
• Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Tuberculosis activa o neumonitis activa no infecciosa
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
• Infección activa que requiere el uso de antibióticos sistémicos
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardiovascular de clasificación III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca = < 3 meses antes del registro, o arritmia cardíaca
• Recibe actualmente o ha recibido cualquier otro agente en investigación considerado como tratamiento para la neoplasia primaria = < 21 días antes del registro
• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias que requieran tratamiento sistémico = < 3 años antes del registro; los pacientes no deben estar recibiendo quimioterapia o inmunoterapia para otro cáncer; los pacientes no deben tener otra malignidad activa que requiera tratamiento activo; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
• Falta de recuperación de los efectos secundarios previos de la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario a =< grado 1; NOTA: No se excluirán pacientes por insuficiencia suprarrenal o hipotiroidismo secundario a inmunoterapia siempre que estén recibiendo reemplazo hormonal
• Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Quimioterapia previa, terapia dirigida o radioterapia = < 2 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, hasta = < grado 1 o al inicio) de un evento adverso debido a la terapia administrada previamente
• Antecedentes de hipersensibilidad y reacciones anafilactoides a la vacuna antineumocócica o a cualquier componente de la formulación, incluido el toxoide diftérico

• Enfermedad autoinmune activa como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, Sjogrens? enfermedad, lupus eritematoso sistémico o condiciones similares que requieren tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad/síndrome autoinmune clínicamente grave difícil de controlar en el pasado; EXCEPCIONES (se permiten las siguientes):

  • Vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
  • Uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides
  • Hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal
  • Diabetes estable con el manejo actual
  • Historial de prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
  • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un disparador externo
  • Insuficiencia suprarrenal secundaria por hipofisitis previa, actualmente solo con dosis de esteroides de reemplazo fisiológico
• Coagulopatía, incluido el uso de anticoagulantes terapéuticos que no se pueden suspender para el procedimiento de crioablación; NOTA: Se permitirá la heparina para la permeabilidad de la vía sin anomalías de laboratorio detectables para la coagulación.
• Uso de corticosteroides = < 14 días antes del registro; NOTA: Los pacientes deben estar sin corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes del registro; esto incluye la vía de administración oral o IV; los pacientes que toman corticosteroides crónicos por insuficiencia suprarrenal u otras razones pueden inscribirse si reciben menos de 10 mg/día de prednisona (o equivalente); los pacientes que reciben esteroides inhalados o intranasales o intraarticulares no están excluidos
• Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC); NOTA: No se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales previas que son asintomáticas sin uso de corticosteroides y estables o mejorados >= 90 días después del tratamiento con cirugía o radiación.
• Recepción de una vacuna viva = < 30 días antes del registro