Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dendritická buněčná terapie po kryochirurgii v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV, který nelze odstranit chirurgicky

29. prosince 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze Ib/II autologní dendritické buněčné terapie podávané intratumorálně po kryoablaci v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným melanomem

Tato studie fáze Ib/II studuje, jak dobře funguje terapie dendritickými buňkami po kryochirurgii v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV, který nelze odstranit chirurgicky. Vakcíny vyrobené z lidských bílých krvinek smíchaných s nádorovými proteiny mohou tělu pomoci vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Kryochirurgie, známá také jako kryoablace nebo kryoterapie, zabíjí nádorové buňky jejich zmrazením. Monoklonální protilátky, jako je pembrolizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby zacílením na určité buňky. Léčba dendritickými buňkami po kryochirurgii v kombinaci s pembrolizumabem může fungovat lépe při léčbě pacientů s melanomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR) pembrolizumabu v kombinaci s kryoablací a intratumorálními zralými dendritickými buňkami (mDC) u pacientů s metastatickým melanomem, kteří nereagovali nebo přestali reagovat na počáteční léčbu monoklonálními přípravky blokujícími osu PD-1 protilátka.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnostní profil pembrolizumabu v kombinaci s kryoablací a intratumorálními mDC u pacientů s metastatickým melanomem, kteří nereagovali nebo přestali reagovat na úvodní terapii monoklonální protilátkou blokující osu PD-1.

II. Stanovit medián přežití bez progrese (PFS) získaný tímto přístupem u této populace pacientů.

III. Stanovit medián celkového přežití (OS) získaný tímto přístupem u této populace pacientů.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Kvantifikace tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) v tumorových biopsiích před a po kryoablaci a intratumorálních mDC.

II. Změřit hladiny PD-L1 v biopsiích nádorů a krevních biopsiích před a po kryoablaci a posoudit, zda se změny v hladinách PD-L1 liší u pacientů, kteří splnili kritéria klinického přínosu (bez progrese a ve studii po dobu nejméně 6 měsíce) a ti, kteří ne.

III. Pro měření proliferace a funkce mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) po společné kultivaci se zmrazeným nádorem před a po intratumorální injekci mDC.

OBRYS:

Pacienti podstupují aferézu po dobu 4 hodin v den 1 nebo kurs 1. Pacienti také dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Kurzy s pembrolizumabem se opakují každých 21 dní po dobu až 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 36 hodin po podání pembrolizumabu pacienti podstoupí kryochirurgii po dobu 45 minut v den 1 nebo 2 kursu 2 a 3. Pacienti také dostanou zralé dendritické buňky intratumorálně (IT) 1. nebo 2. kursu 2 a 3 po kryochirurgii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 5 let

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního stadia III nebo metastazujícího melanomu (stadium IV), který není vhodný pro kurativní lokální terapii
  • Dokumentovaná progrese onemocnění po zahájení terapie s OR nedostatečnou odpovědí na terapii monoklonální protilátkou zacílenou na PD-1 nebo PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab atd.) po alespoň 18 týdnech; POZNÁMKA: Toto ošetření mohlo být provedeno kdykoli před registrací
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  • Minimálně 3 rentgenově zjevné léze tak, aby byly:

    • Minimálně jedna léze v oblastech, které nebyly dříve ozářeny a která je považována za měřitelnou podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 A
    • Minimálně dvě léze v oblastech, které nebyly dříve ozářeny a které jsou intervenční radiologií určeny jako takové velikosti a v místě, kde by jedna sonda mohla odstranit alespoň 75 % léze; Poznámka: Podle intervenční radiologie lze léčit jaterní léze o rozměrech < 3 cm; Poznámka: Mozkové metastázy nejsou přijatelné jako léze definující měřitelné onemocnění, ani nejsou kandidáty na kryoablaci
  • Adekvátní žilní přístup pro aferézu podle posouzení aferetického týmu; POZNÁMKA: Pokud je pro aferézu vyžadován centrální žilní katétr, pacient není způsobilý
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 získaný =< 14 dní před registrací
  • Absolutní počet lymfocytů >= 500/mm^3 získaný =< 14 dní před registrací
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 získaný =< 14 dní před registrací
  • Hemoglobin >= 10 g/dl získaný =< 14 dní před registrací
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nebyl získán v důsledku Gilbertovy choroby =< 14 dní před registrací
  • Aspartáttransamináza (AST/(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alanintransamináza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN získané =< 14 dní před registrací
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s kreatininem ? 1,5 x institucionální ULN získaný =< 14 dní před registrací
  • Negativní těhotenský test v séru u osob ve fertilním věku =< 7 dní před registrací
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se do zařazující instituce za účelem sledování (během aktivní léčby a aktivní monitorovací fáze studie)
  • Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro výzkumné účely
  • Ochota používat adekvátní antikoncepci během studie a do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotné osoby
    • Ošetřující osoby
  • Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní tuberkulóza nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující použití systémových antibiotik
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (kardiovaskulární onemocnění klasifikace III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie =< 3 měsíce před registrací nebo srdeční arytmie
  • V současné době dostáváte nebo jste dostávali jakýkoli jiný hodnocený přípravek považovaný za léčbu primárního novotvaru =< 21 dní před registrací
  • Anamnéza jiné primární malignity vyžadující systémovou léčbu =< 3 roky před registrací; pacienti nesmí dostávat chemoterapii nebo imunoterapii pro jinou rakovinu; pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu vyžadující aktivní léčbu; VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
  • Selhání zotavení z předchozích vedlejších účinků léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu do =< stupeň 1; POZNÁMKA: Pacienti nebudou vyloučeni pro nedostatečnost nadledvin nebo hypotyreózu sekundární po imunoterapii za předpokladu, že dostávají hormonální substituci
  • Velká operace = < 4 týdny před registrací
  • Předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo radiační terapie =< 2 týdny před registrací nebo který se nezotavil (tj. do =< 1. stupně nebo výchozí hodnoty) z nežádoucí příhody v důsledku dříve podávané terapie
  • Anamnéza přecitlivělosti a anafylaktoidních reakcí na pneumokokovou vakcínu nebo jakoukoli složku přípravku, včetně difterického toxoidu

  • Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrens? onemocnění, systémový lupus erythematodes nebo podobné stavy vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění/syndromu, které bylo v minulosti obtížné kontrolovat; VÝJIMKY (jsou povoleny následující):

    • Vitiligo nebo vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo lokálních injekcí steroidů
    • Hypotyreóza stabilní při hormonální substituci
    • Diabetes stabilní při současné léčbě
    • Anamnéza pozitivního Coombsova testu, ale žádný důkaz hemolýzy
    • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
    • Stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat, pokud není externí spouštěč
    • Sekundární adrenální insuficience z předchozí hypofyzitidy, v současnosti pouze na fyziologickém substitučním dávkování steroidů
  • koagulopatie, včetně použití terapeutických antikoagulancií, které nelze přerušit pro kryoablace; POZNÁMKA: Heparin pro průchodnost linie bez detekovatelných laboratorních abnormalit pro koagulaci bude povolen
  • Užívání kortikosteroidů =< 14 dní před registrací; POZNÁMKA: Pacienti musí být bez systémových kortikosteroidů alespoň 2 týdny před registrací; to zahrnuje orální nebo IV způsob podávání; pacienti s chronickými kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalent); pacienti užívající inhalační nebo intranazální nebo intraartikulární steroidy nejsou vyloučeni
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS); POZNÁMKA: Pacienti s předchozími mozkovými metastázami, které jsou asymptomatické bez použití kortikosteroidů a jsou stabilní nebo zlepšené >= 90 dní po léčbě chirurgickým zákrokem nebo ozařováním, nejsou vyloučeni
  • Příjem živé vakcíny =< 30 dní před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (aferéza, pembrolizumab, kryochirurgie, mDC)
Pacienti podstupují aferézu po dobu 4 hodin v den 1 nebo kurs 1. Pacienti také dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Kurzy s pembrolizumabem se opakují každých 21 dní po dobu až 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 36 hodin po podání pembrolizumabu pacienti podstoupí kryochirurgii po dobu 45 minut v den 1 nebo 2 kursu 2 a 3. Pacienti také dostanou zralé dendritické buňky IT v den 1 nebo 2 kursu 2 a 3 po kryochirurgii.
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Postup: Kryochirurgie
Podstoupit kryochirurgii
Ostatní jména:
  • kryoablace
  • kryochirurgická ablace
Postup: Pheresis
Podstoupit aferézu
Ostatní jména:
  • Aferéza
  • Odstranění krevních složek
  • Odběr, aferéza/leukaferéza
  • Hemaferéza
Biologický: Terapeutické autologní dendritické buňky
Vzhledem k IT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Až 5 let
Bude definován jako počet pacientů, jejichž onemocnění splňuje kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro částečné (PR) nebo úplné (CR) ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 cyklů (přibližně 84 dní) děleno celkový počet pacientů, kteří zahájili protokolární léčbu na úrovni pokračovací dávky. Bude zkonstruován 90% přesný binomický interval spolehlivosti pro míru odpovědi nádoru.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu definovaná jako podíl pacientů, kteří dokončili 6 léčebných cyklů bez progrese onemocnění
Časové okno: Až 5 let
Pro tento podíl bude vytvořen 90% přesný binomický interval spolehlivosti.
Až 5 let
Incidence nežádoucích příhod hodnocená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Časové okno: Až 5 let
Toxicita bude odstupňována z hlediska závažnosti a vztahu ke studijní léčbě pomocí kritérií CTCAE. U každého pacienta, který zahájil léčbu, bude zaznamenán maximální stupeň každé toxicity zaznamenaný během léčby. Frekvenční tabulky budou sestaveny podle léčebného plánu.
Až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny hodnoceno do 5 let
Rozdělení dob celkového přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po první 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem přibližně 6 týdnů hodnoceno do 5 let
Distribuce dob přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
Od randomizace po první 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem přibližně 6 týdnů hodnoceno do 5 let
Podíl pacientů, kteří dostali obě intratumorální injekce dendritických buněk, mezi těmi, kteří zahájili léčbu
Časové okno: Až 5 let
Bude stanoveno. Pro tento podíl bude vytvořen 95% přesný binomický interval spolehlivosti.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovní PD-L1
Časové okno: Výchozí stav až 6 měsíců přežití bez progrese
Bude posuzováno pomocí Wilcoxonových testů pořadí.
Výchozí stav až 6 měsíců přežití bez progrese
Změna počtu tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) v nádorových biopsiích
Časové okno: Výchozí stav až 6 měsíců přežití bez progrese
Bude stanovena procentuální změna v počtu TIL po kryochirurgii a intratumorálních zralých dendritických buňkách (mDC) z předkryochirurgie a hladin intratumorálních mDCs.
Výchozí stav až 6 měsíců přežití bez progrese

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1771 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium III kožního melanomu AJCC v7

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit