Dendritische Zelltherapie nach Kryochirurgie in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III-IV, das nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Stadiums III oder eines metastasierten Melanoms (Stadium IV), das einer kurativen lokalen Therapie nicht zugänglich ist
• Dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach Beginn der Therapie mit ODER fehlendes Ansprechen auf die Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-gerichteten monoklonalen Antikörper (Pembrolizumab, Nivolumab usw.) nach mindestens 18 Wochen; HINWEIS: Diese Behandlung hätte jederzeit vor der Registrierung erfolgen können
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

• Mindestens 3 röntgenologisch erkennbare Läsionen, so dass Folgendes vorhanden ist:

  • Mindestens eine Läsion in Bereichen, die zuvor nicht bestrahlt wurden, die nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 UND als messbar gilt
  • Mindestens zwei Läsionen in Bereichen, die zuvor nicht bestrahlt wurden und die durch interventionelle Radiologie als so groß und an einer Stelle bestimmt wurden, dass eine einzelne Sonde mindestens 75 % der Läsion abtragen könnte; Hinweis: Leberläsionen mit einer Größe von < 3 cm können behandelt werden, wie durch interventionelle Radiologie bestimmt; Hinweis: Hirnmetastasen sind weder als Läsionen akzeptabel, die eine messbare Erkrankung definieren, noch sind sie Kandidatenläsionen für eine Kryoablation
• Angemessener venöser Zugang für die Apherese, wie vom Aphereseteam beurteilt; HINWEIS: Wenn für die Apherese ein zentraler Venenkatheter erforderlich ist, ist der Patient nicht geeignet
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung
• Absolute Lymphozytenzahl >= 500/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor Registrierung
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung
• Hämoglobin >= 10 g/dL erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Krankheit, erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung
• Aspartat-Transaminase (AST/(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN, erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung
• Kreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatinin? 1,5 x institutionelle ULN erhalten = < 14 Tage vor Registrierung
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für gebärfähige Personen =< 7 Tage vor Registrierung
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die aufnehmende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Behandlung und der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen
• Bereit, während der Studie und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive Tuberkulose oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Aktive Infektion, die den Einsatz von systemischen Antibiotika erfordert
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassifikation III oder IV kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfarkt = < 6 Monate vor Registrierung, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen = < 3 Monate vor Registrierung oder Herzrhythmusstörungen
• Derzeit erhalten oder haben andere Prüfsubstanzen erhalten, die als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen werden =< 21 Tage vor der Registrierung
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die eine systemische Behandlung erfordert = < 3 Jahre vor der Registrierung; Patienten dürfen keine Chemotherapie oder Immuntherapie gegen einen anderen Krebs erhalten; Patienten dürfen keine andere aktive Malignität haben, die eine aktive Behandlung erfordert; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Unfähigkeit, sich von früheren Nebenwirkungen einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie auf =< Grad 1 zu erholen; HINWEIS: Patienten werden wegen Nebenniereninsuffizienz oder Hypothyreose infolge einer Immuntherapie nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, sie erhalten einen Hormonersatz
• Größere Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung
• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung oder wer sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund der zuvor verabreichten Therapie nicht erholt hat (d. h. auf = < Grad 1 oder Ausgangswert).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und anaphylaktoiden Reaktionen auf Pneumokokken-Impfstoff oder einen Bestandteil der Formulierung, einschließlich Diphtherie-Toxoid

• Aktive Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sjögrens? Krankheit, systemischer Lupus erythematodes oder ähnliche Erkrankungen, die eine systemische Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate erfordern, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung/-syndrom, die in der Vergangenheit schwer zu kontrollieren war; AUSNAHMEN (zulässig sind):

  • Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter
  • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen
  • Unter Hormonersatztherapie stabile Hypothyreose
  • Diabetes stabil mit aktuellem Management
  • Positiver Coombs-Test in der Vorgeschichte, aber kein Hinweis auf Hämolyse
  • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
  • Es ist nicht zu erwarten, dass die Bedingungen ohne einen externen Auslöser erneut auftreten
  • Sekundäre Nebenniereninsuffizienz aufgrund einer früheren Hypophysitis, derzeit nur mit physiologischer Steroidersatztherapie
• Koagulopathie, einschließlich der Verwendung von therapeutischen Antikoagulanzien, die für das Kryoablationsverfahren nicht abgesetzt werden können; HINWEIS: Heparin für die Leitungsdurchgängigkeit ohne nachweisbare Laboranomalien für die Gerinnung ist zulässig
• Anwendung von Kortikosteroiden = < 14 Tage vor der Registrierung; HINWEIS: Die Patienten müssen vor der Registrierung mindestens 2 Wochen lang keine systemischen Kortikosteroide erhalten; dies schließt den oralen oder IV-Verabreichungsweg ein; Patienten, die wegen Nebenniereninsuffizienz oder aus anderen Gründen chronische Kortikosteroide einnehmen, können aufgenommen werden, wenn sie weniger als 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) erhalten; Patienten, die inhalierte oder intranasale oder intraartikuläre Steroide erhalten, sind nicht ausgeschlossen
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); HINWEIS: Patienten mit früheren Hirnmetastasen, die ohne Kortikosteroidanwendung asymptomatisch sind und >= 90 Tage nach der Behandlung mit Operation oder Bestrahlung stabil oder gebessert sind, sind nicht ausgeschlossen
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs =< 30 Tage vor der Registrierung