Terapia com células dendríticas após criocirurgia em combinação com pembrolizumabe no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III-IV que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de estágio III irressecável ou melanoma metastático (estágio IV) não passível de terapia local curativa
• Progressão documentada da doença após o início da terapia com OU falta de resposta à terapia com um anticorpo monoclonal direcionado a PD-1 ou PD-L1 (pembrolizumabe, nivolumabe, etc.) após pelo menos 18 semanas; NOTA: Este tratamento pode ter ocorrido a qualquer momento antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Mínimo de 3 lesões radiograficamente aparentes, de modo que haja:

  • Mínimo de uma lesão em áreas não previamente irradiadas que seja considerada mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios E
  • Mínimo de duas lesões em áreas não previamente irradiadas que sejam determinadas pela radiologia intervencionista de tamanho e localização que uma única sonda possa ablacionar pelo menos 75% da lesão; Nota: Lesões hepáticas com tamanho =< 3 cm podem ser tratadas, conforme determinado pela radiologia intervencionista; Nota: As metástases cerebrais não são aceitáveis ​​como lesões que definem doença mensurável, nem são lesões candidatas à crioablação
• Acesso venoso adequado para aférese avaliado pela equipe de aférese; NOTA: Se for necessário um cateter venoso central para aférese, o paciente não é elegível
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 obtida =< 14 dias antes do registro
• Contagem absoluta de linfócitos >= 500/mm^3 obtida =< 14 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 obtida =< 14 dias antes do registro
• Hemoglobina >= 10 g/dL obtida =< 14 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à doença de Gilbert obtida =< 14 dias antes do registro
• Aspartato transaminase (AST/(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transaminase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN obtido =< 14 dias antes do registro
• Creatinina =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min para indivíduo com creatinina ? 1,5 x ULN institucional obtido =< 14 dias antes do registro
• Teste de gravidez de soro negativo para pessoas com potencial para engravidar = < 7 dias antes do registro
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante o tratamento ativo e a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa
• Disposto a usar contracepção adequada durante o estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
• Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Tuberculose ativa ou pneumonite não infecciosa ativa
• Evidência de doença pulmonar intersticial
• Infecção ativa requerendo o uso de antibióticos sistêmicos
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação III ou IV da New York Heart Association, doença cardiovascular, infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca = < 3 meses antes do registro, ou arritmia cardíaca
• Atualmente recebendo ou tendo recebido qualquer outro agente experimental considerado como tratamento para a neoplasia primária =< 21 dias antes do registro
• História de outra malignidade primária que requer tratamento sistêmico = < 3 anos antes do registro; os pacientes não devem estar recebendo quimioterapia ou imunoterapia para outro câncer; os pacientes não devem ter outra neoplasia ativa que requeira tratamento ativo; EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
• Falha na recuperação de efeitos colaterais anteriores da terapia com inibidor do checkpoint imunológico para =< grau 1; NOTA: Os pacientes não serão excluídos por insuficiência adrenal ou hipotireoidismo secundário à imunoterapia, desde que estejam recebendo reposição hormonal
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
• Quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia =< 2 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, para =< grau 1 ou basal) de um evento adverso devido à terapia administrada anteriormente
• História de hipersensibilidade e reações anafilactóides à vacina pneumocócica ou a qualquer componente da formulação, incluindo o toxóide diftérico

• Doença autoimune ativa, como doença de Crohn, artrite reumatóide, Sjögrens? doença, lúpus eritematoso sistêmico ou condições semelhantes que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença/síndrome autoimune clinicamente grave difícil de controlar no passado; EXCEÇÕES (são permitidas):

  • Vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
  • Uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides
  • Hipotireoidismo estável na reposição hormonal
  • Diabetes estável com o tratamento atual
  • História de teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
  • Condições que não se espera que ocorram na ausência de um gatilho externo
  • Insuficiência adrenal secundária de hipofisite anterior, atualmente apenas com dosagem de esteroides de reposição fisiológica
• Coagulopatia, incluindo o uso de anticoagulantes terapêuticos que não podem ser suspensos para o procedimento de crioablação; NOTA: Heparina para patência de linha sem anormalidades laboratoriais detectáveis ​​para coagulação será permitida
• Uso de corticoide =< 14 dias antes do registro; NOTA: Os pacientes devem estar sem corticosteroides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes do registro; isso inclui a via de administração oral ou IV; pacientes em uso crônico de corticosteroides por insuficiência adrenal ou outros motivos podem se inscrever se receberem menos de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente); pacientes recebendo esteróides inalatórios ou intranasais ou intra-articulares não são excluídos
• Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC); OBSERVAÇÃO: Pacientes com metástases cerebrais prévias que são assintomáticos sem uso de corticosteroides e estáveis ​​ou melhorados >= 90 dias após o tratamento com cirurgia ou radiação não são excluídos
• Recebimento de vacina viva =< 30 dias antes do registro