Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

27 мая 2025 г. обновлено: Mayo Clinic

Фаза Ib/II исследования терапии аутологичными дендритными клетками, доставляемой внутрь опухоли после криоабляции в сочетании с пембролизумабом у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой

В этом испытании фазы Ib/II изучается, насколько хорошо терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом работает при лечении пациентов с меланомой стадии III-IV, которую нельзя удалить хирургическим путем. Вакцины, изготовленные из лейкоцитов человека, смешанных с опухолевыми белками, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Криохирургия, также известная как криоабляция или криотерапия, убивает опухолевые клетки путем их замораживания. Моноклональные антитела, такие как пембролизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли, воздействуя на определенные клетки. Терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом может быть эффективнее при лечении пациентов с меланомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту объективного ответа (ЧОО) пембролизумаба в сочетании с криоабляцией и внутриопухолевым введением зрелых дендритных клеток (mDC) у пациентов с метастатической меланомой, которая не ответила или перестала отвечать на начальную терапию моноклональным блокирующим ось PD-1 антитело.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить профиль безопасности пембролизумаба в сочетании с криоаблацией и внутриопухолевым введением мДК у пациентов с метастатической меланомой, которые не ответили или перестали отвечать на первоначальную терапию моноклональными антителами, блокирующими ось PD-1.

II. Определить медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП), полученную с помощью этого подхода в данной популяции пациентов.

III. Определить медиану общей выживаемости (ОВ), полученную с помощью этого подхода в данной популяции пациентов.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Количественное определение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биоптатах опухоли до и после криоаблации и внутриопухолевых mDC.

II. Измерить уровни PD-L1 в биоптатах опухоли и крови до и после криоаблации, а также оценить, различаются ли изменения уровней PD-L1 среди пациентов, которые соответствовали критериям клинической пользы (без прогрессирования и в исследовании в течение не менее 6 лет). месяцев) и те, кто этого не делает.

III. Для измерения пролиферации и функции мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) после совместного культивирования с замороженной опухолью до и после внутриопухолевой инъекции mDC.

КОНТУР:

Пациентам проводят аферез в течение 4 часов в 1-й день или 1-й курс. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день. Курсы пембролизумаба повторяют каждые 21 день в течение до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 36 часов после приема пембролизумаба пациентам проводят криохирургию в течение 45 минут в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3. Пациентам также вводят зрелые дендритные клетки внутриопухолево (ИТ) в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3 после криовоздействия.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы (стадия IV), не поддающейся радикальной местной терапии
  • Задокументированное прогрессирование заболевания после начала терапии ИЛИ отсутствие ответа на терапию моноклональными антителами, нацеленными на PD-1 или PD-L1 (пембролизумаб, ниволумаб и т. д.), по крайней мере, через 18 недель; ПРИМЕЧАНИЕ. Это лечение могло быть проведено в любое время до регистрации.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1

  • Минимум 3 рентгенологически видимых поражения, таких как:

    • Минимум одно поражение в областях, которые ранее не подвергались облучению, которое считается поддающимся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии И
    • Минимум два поражения в областях, которые ранее не подвергались облучению, которые, как определено интервенционной радиологией, имеют размер и место, где один зонд может удалить не менее 75% поражения; Примечание. Поражения печени размером < 3 см можно лечить, как это определено интервенционной радиологией; Примечание. Метастазы в головной мозг неприемлемы в качестве поражений, определяющих измеримое заболевание, и не являются кандидатами на криоаблацию.
  • Адекватный венозный доступ для афереза ​​по оценке бригады афереза; ПРИМЕЧАНИЕ. Если для афереза ​​требуется центральный венозный катетер, пациенту не
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Гемоглобин >= 10 г/дл, полученный =< 14 дней до регистрации
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, полученной = < 14 дней до регистрации
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ/(сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинтрансаминаза (АЛТ/сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН, полученная = < 14 дней до регистрации
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъекта с креатинином ? 1,5 x ВГН учреждения = < 14 дней до регистрации
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность для лиц детородного возраста = < 7 дней до регистрации
  • Дать письменное информированное согласие
  • Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного лечения и активного мониторинга исследования)
  • Готовы предоставить образцы тканей и крови для исследовательских целей
  • Готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любое из следующего:

    • Беременные
    • Уход за больными
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Активный туберкулез или активный неинфекционный пневмонит
  • Признаки интерстициального заболевания легких
  • Активная инфекция, требующая применения системных антибиотиков
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия = < 3 месяцев до регистрации или сердечная аритмия)
  • В настоящее время получает или получал любой другой исследуемый агент, рассматриваемый как лечение первичного новообразования = < 21 дня до регистрации
  • История другого первичного злокачественного новообразования, требующего системного лечения = < 3 лет до регистрации; пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию по поводу другого рака; у пациентов не должно быть другого активного злокачественного новообразования, требующего активного лечения; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
  • Неспособность оправиться от предшествующих побочных эффектов терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа до =< степени 1; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью или гипотиреозом, вторичными по отношению к иммунотерапии, не будут исключены при условии, что они получают заместительную гормональную терапию.
  • Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • Предыдущая химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия = < 2 недель до регистрации или кто не выздоровел (т. е. до = < степени 1 или исходного уровня) от нежелательного явления из-за ранее назначенной терапии
  • Гиперчувствительность и анафилактоидные реакции в анамнезе на пневмококковую вакцину или любой компонент препарата, включая дифтерийный анатоксин.

  • Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, синдром Шегрена? болезнь, системная красная волчанка или аналогичные состояния, требующие системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания/синдрома, трудно поддающегося контролю в прошлом; ИСКЛЮЧЕНИЯ (допускаются следующие):

    • Витилиго или разрешившаяся детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
    • Гипотиреоз стабилен при заместительной гормональной терапии
    • Диабет стабилен при текущем лечении
    • История положительной пробы Кумбса, но без признаков гемолиза
    • Псориаз, не требующий системного лечения
    • Условия, повторение которых в отсутствие внешнего триггера не ожидается
    • Вторичная надпочечниковая недостаточность из-за предшествующего гипофизита, в настоящее время только физиологическая заместительная терапия стероидами
  • Коагулопатия, в том числе прием лечебных антикоагулянтов, отмена которых невозможна на время проведения процедуры криоаблации; ПРИМЕЧАНИЕ. Гепарин для проходимости катетера без обнаруживаемых лабораторных отклонений от нормы коагуляции будет разрешен.
  • Использование кортикостероидов = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны отказаться от системных кортикостероидов не менее чем за 2 недели до регистрации; это включает пероральный или внутривенный путь введения; пациенты, постоянно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть включены в исследование, если они получают менее 10 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента); не исключены пациенты, получающие ингаляционные, интраназальные или внутрисуставные стероиды.
  • метастазирование в активную центральную нервную систему (ЦНС); ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключены пациенты с предшествующими метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными без использования кортикостероидов и стабильными или улучшаются >= 90 дней после хирургического или лучевого лечения.
  • Получение живой вакцины =< 30 дней до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I Расписание 1

График 1 фазы: Длина цикла составляет 21 день, за исключением цикла 1, который может быть расширен еще на 7 дней, чтобы обеспечить производство дендритных клеток.

Цикл 1 День 1: пациенты подвергаются аферезу более 4 часов и пембролизумаб IV в течение 30 минут.

Цикл 2 и цикл 3 ДЕНЬ 1: Пембролизумаб 200 мг вводится в IV в течение 30 минут.

Цикл 2 и цикл 3 либо день 1, либо день 2 (в течение 36 часов с момента получения пембролизумаба): пациенты подвергаются криохирургии (инъекция 30-60 x 10^6 МДС и инъекция 0,5 мл пренара13, так что два различных метастатических поражения криоабляются, одно во время цикла 2, а другой во время цикла 3.

Цикл 4 -й день 1 и все последующие циклы в течение максимум 2 года: Pembrolizumab 200 мг вводится в IV более 30 минут
Биологический: Пембролизумаб
IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Процедура: Криохирургия
Пройти криохирургию
Другие имена:
  • криодеструкция
  • криохирургическая абляция
Процедура: Ферезис
аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Внутренняя инъекция
Экспериментальный: График фазы I -1

График I фазы -1: Длина цикла составляет 21 день, за исключением цикла 1, который может быть расширен еще на 7 дней, чтобы обеспечить производство дендритных клеток.

Цикл 1 День 1: пациенты подвергаются аферезу более 4 часов и пембролизумаб IV в течение 30 минут.

Цикл 2 и цикл 3 либо день 1, либо день 2 (в течение 36 часов с момента получения пембролизумаба): пациенты подвергаются криохирургии (инъекция 30-60 x 10^6 МДС и инъекция 0,5 мл пренара13, так что два различных метастатических поражения криоабляются, одно во время цикла 2, а другой во время цикла 3.

Цикл 4 -й день 1 и все последующие циклы в течение максимум 2 года: Pembrolizumab 200 мг вводится в IV более 30 минут
Биологический: Пембролизумаб
IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Процедура: Криохирургия
Пройти криохирургию
Другие имена:
  • криодеструкция
  • криохирургическая абляция
Процедура: Ферезис
аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Внутренняя инъекция
Экспериментальный: График фазы II
Режим зависит от результатов части фазы I исследования.
Биологический: Пембролизумаб
IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Процедура: Криохирургия
Пройти криохирургию
Другие имена:
  • криодеструкция
  • криохирургическая абляция
Процедура: Ферезис
аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Внутренняя инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые разработали DLT в течение первых 3 циклов лечения.
Временное ограничение: До 3 месяцев (3 цикла 21 дня и еще 7 дней для цикла 1)
Основным результатом части I Фазы I в этом исследовании было установление переносимости предложенного графика лечения, чтобы перенести его вперед в часть II фазы. Максимум 6 пациентов должны были быть зарегистрированы в Приложение 1. Если в максимум максимум у одного из этих 6 пациентов развился DLT в течение первых 3 циклов лечения, то график № 1 будет перенесен на часть фазы II исследования. Если нет, то дополнительные 6 пациентов будут лечить с модифицированным графиком 1, где пембролизумаб был исключен из циклов 2 и 3. Токсичность с ограниченной дозой (DLT) была определена как следующая возможно, или определенно связанная с AES с терапией протоколами во время первых 3 циклов лечения: инфузионные реакции 3+, острая травму почек, хронический болезни, пнеумен; или реакции инфузии 2 степени, острое повреждение почек, хроническое заболевание почек или пневмонит, которые не решаются до 0-1 в течение 21 дня.
До 3 месяцев (3 цикла 21 дня и еще 7 дней для цикла 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 месяцев (через завершение исследования)
Оценивается с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE).
30 месяцев (через завершение исследования)
Общее выживание
Временное ограничение: 30 месяцев (через завершение исследования)
Время от регистрации до смерти по любой причине
30 месяцев (через завершение исследования)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время выживания без прогресса
Временное ограничение: 30 месяцев (через завершение исследования)
Время от регистрации до прогрессирования заболевания (по критериям ограничения) или смерти по любой причине
30 месяцев (через завершение исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1771 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-001666 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут переданы исследователям после политики и процедур ракового центра клиники Майо.

Сроки обмена IPD

Доступно в течение 10 лет после закрытия исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома кожи III стадии AJCC v7

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться