Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

29 декабря 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Фаза Ib/II исследования терапии аутологичными дендритными клетками, доставляемой внутрь опухоли после криоабляции в сочетании с пембролизумабом у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой

В этом испытании фазы Ib/II изучается, насколько хорошо терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом работает при лечении пациентов с меланомой стадии III-IV, которую нельзя удалить хирургическим путем. Вакцины, изготовленные из лейкоцитов человека, смешанных с опухолевыми белками, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Криохирургия, также известная как криоабляция или криотерапия, убивает опухолевые клетки путем их замораживания. Моноклональные антитела, такие как пембролизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли, воздействуя на определенные клетки. Терапия дендритными клетками после криохирургии в сочетании с пембролизумабом может быть эффективнее при лечении пациентов с меланомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту объективного ответа (ЧОО) пембролизумаба в сочетании с криоабляцией и внутриопухолевым введением зрелых дендритных клеток (mDC) у пациентов с метастатической меланомой, которая не ответила или перестала отвечать на начальную терапию моноклональным блокирующим ось PD-1 антитело.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить профиль безопасности пембролизумаба в сочетании с криоаблацией и внутриопухолевым введением мДК у пациентов с метастатической меланомой, которые не ответили или перестали отвечать на первоначальную терапию моноклональными антителами, блокирующими ось PD-1.

II. Определить медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП), полученную с помощью этого подхода в данной популяции пациентов.

III. Определить медиану общей выживаемости (ОВ), полученную с помощью этого подхода в данной популяции пациентов.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Количественное определение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биоптатах опухоли до и после криоаблации и внутриопухолевых mDC.

II. Измерить уровни PD-L1 в биоптатах опухоли и крови до и после криоаблации, а также оценить, различаются ли изменения уровней PD-L1 среди пациентов, которые соответствовали критериям клинической пользы (без прогрессирования и в исследовании в течение не менее 6 лет). месяцев) и те, кто этого не делает.

III. Для измерения пролиферации и функции мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) после совместного культивирования с замороженной опухолью до и после внутриопухолевой инъекции mDC.

КОНТУР:

Пациентам проводят аферез в течение 4 часов в 1-й день или 1-й курс. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день. Курсы пембролизумаба повторяют каждые 21 день в течение до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 36 часов после приема пембролизумаба пациентам проводят криохирургию в течение 45 минут в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3. Пациентам также вводят зрелые дендритные клетки внутриопухолево (ИТ) в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3 после криовоздействия.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы (стадия IV), не поддающейся радикальной местной терапии
  • Задокументированное прогрессирование заболевания после начала терапии ИЛИ отсутствие ответа на терапию моноклональными антителами, нацеленными на PD-1 или PD-L1 (пембролизумаб, ниволумаб и т. д.), по крайней мере, через 18 недель; ПРИМЕЧАНИЕ. Это лечение могло быть проведено в любое время до регистрации.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1

  • Минимум 3 рентгенологически видимых поражения, таких как:

    • Минимум одно поражение в областях, которые ранее не подвергались облучению, которое считается поддающимся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии И
    • Минимум два поражения в областях, которые ранее не подвергались облучению, которые, как определено интервенционной радиологией, имеют размер и место, где один зонд может удалить не менее 75% поражения; Примечание. Поражения печени размером < 3 см можно лечить, как это определено интервенционной радиологией; Примечание. Метастазы в головной мозг неприемлемы в качестве поражений, определяющих измеримое заболевание, и не являются кандидатами на криоаблацию.
  • Адекватный венозный доступ для афереза ​​по оценке бригады афереза; ПРИМЕЧАНИЕ. Если для афереза ​​требуется центральный венозный катетер, пациенту не
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации
  • Гемоглобин >= 10 г/дл, полученный =< 14 дней до регистрации
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, полученной = < 14 дней до регистрации
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ/(сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинтрансаминаза (АЛТ/сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН, полученная = < 14 дней до регистрации
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъекта с креатинином ? 1,5 x ВГН учреждения = < 14 дней до регистрации
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность для лиц детородного возраста = < 7 дней до регистрации
  • Дать письменное информированное согласие
  • Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного лечения и активного мониторинга исследования)
  • Готовы предоставить образцы тканей и крови для исследовательских целей
  • Готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любое из следующего:

    • Беременные
    • Уход за больными
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Активный туберкулез или активный неинфекционный пневмонит
  • Признаки интерстициального заболевания легких
  • Активная инфекция, требующая применения системных антибиотиков
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия = < 3 месяцев до регистрации или сердечная аритмия)
  • В настоящее время получает или получал любой другой исследуемый агент, рассматриваемый как лечение первичного новообразования = < 21 дня до регистрации
  • История другого первичного злокачественного новообразования, требующего системного лечения = < 3 лет до регистрации; пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию по поводу другого рака; у пациентов не должно быть другого активного злокачественного новообразования, требующего активного лечения; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
  • Неспособность оправиться от предшествующих побочных эффектов терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа до =< степени 1; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью или гипотиреозом, вторичными по отношению к иммунотерапии, не будут исключены при условии, что они получают заместительную гормональную терапию.
  • Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • Предыдущая химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия = < 2 недель до регистрации или кто не выздоровел (т. е. до = < степени 1 или исходного уровня) от нежелательного явления из-за ранее назначенной терапии
  • Гиперчувствительность и анафилактоидные реакции в анамнезе на пневмококковую вакцину или любой компонент препарата, включая дифтерийный анатоксин.

  • Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, синдром Шегрена? болезнь, системная красная волчанка или аналогичные состояния, требующие системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания/синдрома, трудно поддающегося контролю в прошлом; ИСКЛЮЧЕНИЯ (допускаются следующие):

    • Витилиго или разрешившаяся детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
    • Гипотиреоз стабилен при заместительной гормональной терапии
    • Диабет стабилен при текущем лечении
    • История положительной пробы Кумбса, но без признаков гемолиза
    • Псориаз, не требующий системного лечения
    • Условия, повторение которых в отсутствие внешнего триггера не ожидается
    • Вторичная надпочечниковая недостаточность из-за предшествующего гипофизита, в настоящее время только физиологическая заместительная терапия стероидами
  • Коагулопатия, в том числе прием лечебных антикоагулянтов, отмена которых невозможна на время проведения процедуры криоаблации; ПРИМЕЧАНИЕ. Гепарин для проходимости катетера без обнаруживаемых лабораторных отклонений от нормы коагуляции будет разрешен.
  • Использование кортикостероидов = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны отказаться от системных кортикостероидов не менее чем за 2 недели до регистрации; это включает пероральный или внутривенный путь введения; пациенты, постоянно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть включены в исследование, если они получают менее 10 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента); не исключены пациенты, получающие ингаляционные, интраназальные или внутрисуставные стероиды.
  • метастазирование в активную центральную нервную систему (ЦНС); ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключены пациенты с предшествующими метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными без использования кортикостероидов и стабильными или улучшаются >= 90 дней после хирургического или лучевого лечения.
  • Получение живой вакцины =< 30 дней до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (аферез, пембролизумаб, криодеструкция, МДК)
Пациентам проводят аферез в течение 4 часов в 1-й день или 1-й курс. Пациенты также получают пембролизумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день. Курсы пембролизумаба повторяют каждые 21 день в течение до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 36 ч после приема пембролизумаба пациентам проводят криохирургию в течение 45 мин в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3. Пациентам также вводят ИТ зрелых дендритных клеток в 1-й или 2-й день курсов 2 и 3 после криовоздействия.
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Процедура: Криохирургия
Пройти криохирургию
Другие имена:
  • криодеструкция
  • криохирургическая абляция
Процедура: Ферез
Пройти аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Учитывая ИТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа опухоли
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как количество пациентов, у которых заболевание соответствует критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для частичного (PR) или полного (CR) при двух последовательных оценках с промежутком не менее 4 курсов (примерно 84 дня), разделенное на общее число пациентов, начавших лечение по протоколу на уровне поддерживающей дозы. Будет построен точный биномиальный доверительный интервал 90% для скорости ответа опухоли.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы, определяемый как доля пациентов, завершивших 6 курсов лечения без прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: До 5 лет
Для этой пропорции будет построен биномиальный доверительный интервал с точностью 90%.
До 5 лет
Частота нежелательных явлений, оцененная с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: До 5 лет
Токсичность будет оцениваться по степени тяжести и связи с исследуемым лечением с использованием критериев CTCAE. Для каждого пациента, начавшего лечение, будет зарегистрирована максимальная степень каждой токсичности, отмеченная во время лечения. Таблицы частот будут построены по графику лечения.
До 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
Распределение общего времени выживания будет оцениваться с использованием подхода Каплана-Мейера.
От регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до первых 2 последовательных оценок с интервалом примерно 6 недель оценивается до 5 лет.
Распределение времени выживания без прогрессирования будет оцениваться с использованием подхода Каплана-Мейера.
От рандомизации до первых 2 последовательных оценок с интервалом примерно 6 недель оценивается до 5 лет.
Доля пациентов, получивших внутриопухолевые инъекции дендритных клеток, среди тех, кто начал лечение
Временное ограничение: До 5 лет
Будет определяться. Для этой пропорции будет построен биномиальный доверительный интервал с точностью 95%.
До 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень выживаемости без прогрессирования до 6 месяцев
Будет оцениваться с использованием теста суммы рангов Уилкоксона.
Исходный уровень выживаемости без прогрессирования до 6 месяцев
Изменение количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биоптатах опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень выживаемости без прогрессирования до 6 месяцев
Будет определено процентное изменение количества TIL после криохирургии и внутриопухолевых зрелых дендритных клеток (mDC) по сравнению с уровнями до криохирургии и внутриопухолевыми mDC.
Исходный уровень выживаемости без прогрессирования до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1771 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01967 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома кожи III стадии AJCC v7

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться