头颈部鳞状细胞癌手术治疗前的新辅助 Pembrolizumab + Epacadostat

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

• 患有头颈部非巨块型/非巨块型鳞状细胞癌且有手术治疗指征的患者。

  1. T1N1-N2B、T2-4N0-N2b 阶段一般符合条件
  2. 如果每个肿瘤委员会确定另一阶段的低体积/非大块肿瘤适合切除（例如 小体积 T4 和少量骨浸润）如果肿瘤委员会的建议是这样的，则此类肿瘤也可以考虑用于本研究。
• 一般而言，是切除术和根治性治疗的合适人选。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 同意在研究药物给药前和治疗期间对新获得的肿瘤病灶核心或切除活检进行活检。 在进行性疾病的情况下进行活检是可选的。
• 吞服药片的能力（如果药物制造商批准，将来可以允许通过 G 管给药）
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
• 口咽原发性肿瘤的已知 HPV 状态。
• 术前扫描包括 MRI/CT 颈部和胸部增强 CT。 如果造影禁忌，分期 PET 或 PET-CT 是可以接受的，但建议对头部和颈部区域进行高质量/诊断性横断面成像。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

表 1 适当的器官功能实验室值系统实验室值血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内）肾血清肌酐或在正常上限 (ULN) 内或

肌酐清除率≥60 mL/min 的受试者测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或水平 > 机构 ULN CrCl）

肝血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者

AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN

白蛋白 >2.5 毫克/分升

凝血国际标准化比值 (INR) 或 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受凝血酶原时间 (PT) 抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内。应根据机构标准计算肌酐清除率。

• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 禁欲被认为是一种适当的避孕方法。

排除标准：

• 现在或过去被诊断为免疫缺陷，需要超过生理剂量的全身类固醇治疗（或在第一次试验治疗前 10 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗）。
• 有大块肿瘤（定义为 N3 淋巴结或等效淋巴结（一维≥ 6 厘米），或原发肿瘤 > 4 厘米）。 囊性 HPV+ 淋巴结应在肿瘤委员会中进行评估，可能不会被视为体积庞大。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 预计会在 3 年内影响预期寿命的其他危及生命的疾病。
• 对 pembrolizumab、epacadostat 或其任何赋形剂过敏。
• 在过去五年内诊断出已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌，或者在更广泛的意义上不会影响预期寿命。
• 在过去一年中患有需要全身（大生理剂量）治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或任何其他免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身免疫抑制治疗的一种形式。
• 需要类固醇的非传染性肺炎病史或当前肺炎
• 有需要全身治疗的活动性病毒感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 同种异体器官或干细胞移植
• 需要用类固醇治疗的间质性肺病 (ILD)/肺炎病史和活动性 ILD/肺炎患者

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。