Pembrolizumab neoadyuvante + epacadostat previo a la atención quirúrgica curativa del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

• Pacientes con carcinomas epidermoides de cabeza y cuello no voluminosos/no voluminosos, con indicación de tratamiento quirúrgico.

  1. Las etapas T1N1-N2B, T2-4N0-N2b generalmente son elegibles
  2. Si la junta de tumores determina que un tumor de bajo volumen/no voluminoso de otro estadio es apropiado para la resección (p. pequeño volumen de T4 con una pequeña cantidad de invasión ósea) tales tumores también pueden ser considerados para este estudio si la recomendación en la junta de tumores es tal.
• Ser candidatos apropiados para la resección y la terapia con intención curativa en general.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Consentimiento para someterse a una biopsia de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral antes de la administración del fármaco del estudio y durante el tratamiento. La biopsia en caso de enfermedad progresiva es opcional.
• Capacidad para tragar tabletas (en el futuro, se puede permitir la administración a través de una sonda G si lo aprueba el fabricante del medicamento)
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Estado de VPH conocido para tumores primarios orofaríngeos.
• Exploraciones preoperatorias que incluyen resonancia magnética / tomografía computarizada del cuello y tomografía computarizada del tórax con contraste. Si el contraste está contraindicado, la PET de estadificación o la PET-CT son aceptables, aunque se recomiendan imágenes transversales diagnósticas/de alta calidad del área de la cabeza y el cuello.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Tabla 1 Función adecuada de órganos Valores de laboratorio Valor de laboratorio del sistema Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL Plaquetas ≥100 000 /mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Creatinina sérica renal O dentro del límite superior de lo normal (LSN) O

Depuración de creatinina medida o calculada ≥60 ml/min para sujetos con creatinina (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o niveles > ULN institucional CrCl)

Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN

AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN

Albúmina >2,5 mg/dL

Relación internacional normalizada (INR) de coagulación o ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante con tiempo de protrombina (PT), siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia se considera un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico ahora o en el pasado de inmunodeficiencia que requiere terapia con esteroides sistémicos en exceso de la dosis fisiológica (o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba).
• Tiene un tumor voluminoso (definido como ganglio linfático N3 o conglomerado linfático equivalente (≥ 6 cm en una dimensión), o tumor primario > 4 cm). Los ganglios linfáticos VPH+ quísticos deben evaluarse en una tabla de tumores y no se pueden considerar voluminosos.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Otra enfermedad potencialmente mortal que se espera que afecte la esperanza de vida dentro de los 3 años.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab, epacadostat o alguno de sus excipientes.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que se diagnosticó en los últimos cinco años y que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ, o en un sentido más amplio que no se considera que afecte la esperanza de vida.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (dosis fisiológica alta) en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o cualquier otro fármaco inmunosupresor). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Historia de neumonitis no infecciosa que requiere esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección viral activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Trasplante alogénico de órganos o células madre
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides y pacientes con EPI/neumonitis activa

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.