Неоадъювантная терапия пембролизумабом + эпакадостатом перед хирургическим лечением плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.

• Пациенты с необъемным/необъемным плоскоклеточным раком головы и шеи, с показанием к хирургическому лечению.

  1. Как правило, подходят стадии T1N1-N2B, T2-4N0-N2b.
  2. Если на совете по опухолям определено, что опухоль небольшого объема/необъемная опухоль другой стадии подходит для резекции (например, небольшой объем Т4 с небольшой инвазией кости) такие опухоли также могут быть рассмотрены для этого исследования, если такова рекомендация совета по опухолям.
• Быть подходящим кандидатом на резекцию и лечебную терапию в целом.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Согласие на биопсию из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения перед введением исследуемого препарата и во время лечения. Биопсия в случае прогрессирующего заболевания необязательна.
• Способность глотать таблетки (в будущем может быть разрешено введение через желудочно-кишечный тракт, если это одобрено производителем препарата)
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Известный ВПЧ-статус первичных опухолей ротоглотки.
• Предоперационное сканирование, включая МРТ/КТ шеи и КТ грудной клетки с контрастом. Если контраст противопоказан, допускается стадирование ПЭТ или ПЭТ-КТ, хотя рекомендуется высококачественная / диагностическая визуализация поперечного сечения области головы и шеи.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Таблица 1 Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) Почечный сывороточный креатинин ИЛИ в пределах верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ

Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин для субъектов с креатинином (СКФ также может использоваться вместо креатинина или уровней > ВГН CrCl в учреждениях)

Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН

АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Альбумин > 2,5 мг/дл

Международный нормализованный коэффициент коагуляции (МНО) или ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию протромбинового времени (ПВ), пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание считается адекватным методом контрацепции.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита в настоящее время или в прошлом, требующий системной стероидной терапии в дозах, превышающих физиологические (или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 10 дней до первой дозы пробного лечения).
• Имеет объемную опухоль (определяется как лимфатический узел N3 или эквивалентный лимфатический конгломерат (≥ 6 см в одном измерении) или первичная опухоль > 4 см). Кистозные ВПЧ+ лимфатические узлы следует оценивать в кабинете опухолей, и они не могут считаться объемными.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Другие опасные для жизни заболевания, которые, как ожидается, повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в ближайшие 3 года.
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу, эпакадостату или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет, которое либо прогрессирует, либо требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, или в более широком смысле, не влияющий на ожидаемую продолжительность жизни.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного (большие физиологические дозы) лечения в прошлом году (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или любых других иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системной иммуносупрессивной терапии.
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий стероидов, или текущий пневмонит
• Имеет активную вирусную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Аллогенная трансплантация органов или стволовых клеток
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит в анамнезе, требующее лечения стероидами, и пациенты с активным ИЗЛ/пневмонитом

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.