頭頸部の扁平上皮癌に対する治癒外科的ケアの前のネオアジュバントペムブロリズマブ + エパカドスタット

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上であること。

• -頭頸部の非バルキー/非バルキー扁平上皮癌の患者で、外科的治療の適応。

  1. T1N1-N2B、T2-4N0-N2b ステージは一般的に適格です
  2. 腫瘍ボードごとに、別の病期の少量/非巨大腫瘍が切除に適していると判断された場合 (例: 少量の骨浸潤を伴う少量の T4) などの腫瘍も、腫瘍委員会での推奨がそのようなものである場合、この研究で考慮される場合があります。
• 一般的に、切除および治癒を目的とした治療の適切な候補となります。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• -治験薬投与前および治療中に、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から生検を受けることに同意する。 進行性疾患の場合の生検はオプションです。
• 錠剤を飲み込む能力（製薬会社の承認があれば、将来的にはG-tubeを介した投与が許可される可能性があります）
• RECIST 1.1 による測定可能な疾患。
• -口腔咽頭原発腫瘍の既知の HPV 状態。
• MRI/CT 頸部および造影剤付き CT 胸部を含む術前スキャン。 造影剤が禁忌である場合、ステージング PET または PET-CT は許容されますが、頭頸部領域の高品質/診断用断面画像が推奨されます。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

表 1 適切な臓器機能検査値 システム検査値 血液学的 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内)腎血清クレアチニン OR 正常上限内 (ULN) OR

-クレアチニンを持つ被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min（クレアチニンまたはレベルの代わりにGFRを使用することもできます>機関ULN CrCl）

-肝血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者

-AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN

アルブミン >2.5 mg/dL

-凝固国際正規化比（INR）または≤1.5 X ULN 被験者がプロトロンビン時間（PT）を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固療法

-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合 aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁欲は適切な避妊法と考えられています。

除外基準:

• -現在または過去に、生理的用量を超える全身ステロイド療法（または試験治療の初回投与前10日以内の他の形態の免疫抑制療法）を必要とする免疫不全の診断を受けている.
• 巨大な腫瘍がある（N3リンパ節または同等のリンパ集塊（一次元で6cm以上）、または原発腫瘍が4cmを超えると定義）。 嚢胞性 HPV+ リンパ節は、腫瘍ボードで評価する必要があり、かさばるとは見なされない場合があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• 3年以内の平均余命に影響を与えると予想されるその他の生命を脅かす病気。
• -ペムブロリズマブ、エパカドスタットまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -過去5年以内に診断された既知の追加の悪性腫瘍があり、進行中または積極的な治療が必要です。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の有棘細胞癌が含まれ、治癒の可能性がある治療または子宮頸癌の可能性があり、より広い意味で、平均余命に影響を与えるとは考えられていません。
• -過去1年間に全身（大量の生理学的用量）治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身性免疫抑制治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴
• -全身療法を必要とする活動的なウイルス感染があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• 同種臓器または幹細胞移植
• -ステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴および活動性ILD /肺炎の患者

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。