두경부의 편평 세포 암종에 대한 근치적 외과적 치료 전 선행 펨브롤리주맙 + 에파카도스타트

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

• 외과적 치료의 적응증이 있는 두경부의 부피가 크지 않은/크기가 크지 않은 편평 세포 암종 환자.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b 단계는 일반적으로 자격이 있습니다.
  2. 다른 단계의 작은 크기/크기가 크지 않은 종양이 절제에 적합하다고 종양 보드별로 결정된 경우(예: 소량의 뼈 침범이 있는 작은 부피의 T4) 이러한 종양도 종양 보드에서 권장하는 경우 이 연구에 고려될 수 있습니다.
• 일반적으로 절제 및 근치 치료에 적합한 후보여야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 연구 약물 투여 전 및 치료 동안 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검으로부터 생검을 받는 것에 대한 동의. 진행성 질환의 경우 생검은 선택 사항입니다.
• 정제를 삼킬 수 있는 능력(의약품 제조업체가 승인한 경우 향후 G-튜브를 통한 투여가 허용될 수 있음)
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 구인두 원발성 종양에 대해 알려진 HPV 상태.
• MRI/CT 목 및 CT 흉부(조영제 포함)를 포함한 수술 전 스캔. 조영이 금기인 경우 두경부의 고품질/진단적 단면 영상이 권장되지만 병기 PET 또는 PET-CT가 허용됩니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

표 1 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(수혈 또는 EPO 의존성 없음)(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 정상 상한(ULN) 이내 또는

크레아티닌이 있는 대상체에 대해 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(GFR은 또한 크레아티닌 또는 수준 > 기관 ULN CrCl 대신에 사용될 수 있음)

간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN

알부민 >2.5mg/dL

응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 ≤1.5 X ULN(피험자가 프로트롬빈 시간(PT) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 a크레아티닌 제거율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 적절한 피임 방법으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 현재 또는 과거에 생리학적 투여량을 초과하는 전신 스테로이드 요법(또는 시험 치료의 첫 투여 전 10일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법)이 필요한 면역결핍 진단을 받았습니다.
• 부피가 큰 종양(N3 림프절 또는 이에 상응하는 림프 덩어리(1차원에서 ≥ 6cm) 또는 원발성 종양 > 4cm로 정의)이 있습니다. 낭성 HPV+ 림프절은 종양판에서 평가해야 하며 부피가 큰 것으로 간주되지 않을 수 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 3년 이내에 기대 수명에 영향을 미칠 것으로 예상되는 기타 생명을 위협하는 질병.
• pembrolizumab, epacadostat 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 지난 5년 이내에 진단된 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 또는 더 넓은 의미에서 기대 수명에 영향을 미치지 않는 것으로 느껴집니다.
• 지난 1년 동안 전신(많은 생리적 용량) 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 면역억제 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력
• 전신 요법이 필요한 활동성 바이러스 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 동종이계 장기 또는 줄기 세포 이식
• 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력 및 활성 ILD/폐렴 환자

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.