Neoadjuvantes Pembrolizumab + Epacadostat vor der kurativen chirurgischen Versorgung des Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

• Patienten mit nicht voluminösem/nicht voluminösem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses mit Indikation zur chirurgischen Therapie.

  1. Die Stufen T1N1-N2B, T2-4N0-N2b sind grundsätzlich förderfähig
  2. Wenn per Tumorboard bestimmt wird, dass ein geringvolumiger/nicht voluminöser Tumor in einem anderen Stadium für die Resektion geeignet ist (z. T4 mit kleinem Volumen und geringer Knocheninvasion) können solche Tumoren auch für diese Studie in Betracht gezogen werden, wenn die Empfehlung im Tumorboard so ist.
• Geeignete Kandidaten für eine Resektion und eine Therapie mit kurativer Absicht im Allgemeinen sein.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Zustimmung zur Biopsie aus einem neu erhaltenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Behandlung. Eine Biopsie bei fortschreitender Erkrankung ist optional.
• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken (zu einem späteren Zeitpunkt kann die Verabreichung über die G-Sonde erlaubt sein, wenn dies vom Arzneimittelhersteller genehmigt wurde)
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Bekannter HPV-Status für oropharyngeale Primärtumoren.
• Präoperative Scans einschließlich MRT/CT Hals und CT Brust mit Kontrastmittel. Wenn ein Kontrastmittel kontraindiziert ist, ist Staging-PET oder PET-CT akzeptabel, obwohl eine qualitativ hochwertige / diagnostische Querschnittsbildgebung des Kopf-Hals-Bereichs empfohlen wird.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Tabelle 1 Angemessene Organfunktion Laborwerte System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL Thrombozyten ≥100.000/mcL Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung) Nierenserum-Kreatinin ODER innerhalb der Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER

Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatinin (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder Werten > institutioneller ULN CrCl verwendet werden)

Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN

AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Albumin >2,5 mg/dl

Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie zur Prothrombinzeit (PT), solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. aKreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz gilt als adäquate Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

• Hat jetzt oder in der Vergangenheit eine Diagnose einer Immunschwäche, die eine systemische Steroidtherapie über die physiologische Dosis hinaus erfordert (oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung).
• Hat einen voluminösen Tumor (definiert als N3-Lymphknoten oder äquivalentes Lymphkonglomerat (≥ 6 cm in einer Dimension) oder Primärtumor > 4 cm). Zystische HPV+-Lymphknoten sollten im Tumorboard beurteilt werden und dürfen nicht als voluminös betrachtet werden.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Andere lebensbedrohliche Krankheit, die die Lebenserwartung voraussichtlich innerhalb von 3 Jahren beeinträchtigen wird.
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Epacadostat oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde und entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome, oder im weiteren Sinne als nicht lebensgefährdend empfunden werden.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische (große physiologische Dosis) Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen immunsuppressiven Behandlung betrachtet.
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Allogene Organ- oder Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, und Patienten mit aktiver ILD/Pneumonitis

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.