Neoadiuwantowy pembrolizumab + epakadostat przed leczeniem chirurgicznym raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.

• Chorzy na nieobjętościowe/nieobjętościowe raki płaskonabłonkowe głowy i szyi ze wskazaniem do leczenia chirurgicznego.

  1. Etapy T1N1-N2B, T2-4N0-N2b ogólnie kwalifikują się
  2. Jeśli na tablicy guzów ustalono, że guz o małej objętości/nieobjętościowy w innym stadium jest odpowiedni do resekcji (np. mała objętość T4 z niewielką inwazją kości) takie guzy mogą być również brane pod uwagę w tym badaniu, jeśli takie jest zalecenie w tablicy guzów.
• Być odpowiednimi kandydatami do resekcji i ogólnej terapii ukierunkowanej na wyleczenie.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Zgoda na wykonanie biopsji z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej przed podaniem badanego leku oraz w trakcie leczenia. Biopsja w przypadku postępu choroby jest opcjonalna.
• Możliwość połykania tabletek (w przyszłości podawanie przez rurkę G może być dozwolone, jeśli zostanie to zatwierdzone przez producenta leku)
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Znany status HPV dla pierwotnych guzów jamy ustnej i gardła.
• Skany przedoperacyjne, w tym MRI/TK szyi i TK klatki piersiowej z kontrastem. Jeśli kontrast jest przeciwwskazany, dopuszczalna jest ocena stopnia zaawansowania PET lub PET-CT, chociaż zalecane jest wysokiej jakości/diagnostyczne obrazowanie przekrojowe okolicy głowy i szyi.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Tabela 1 Odpowiednie wartości parametrów czynnościowych narządów Wartości laboratoryjne układu Wartość laboratoryjna hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000/mcL Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Kreatynina w surowicy nerkowej LUB w górnej granicy normy (GGN) LUB

Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min u pacjenta z kreatyniną (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub poziomów CrCl > GGN w placówce)

Wątrobowa bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN

AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN

Albumina >2,5 mg/dl

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje terapię antykoagulantem czasu protrombinowego (PT), o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Abstynencja jest uważana za odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznany obecnie lub w przeszłości niedobór odporności wymagający ogólnoustrojowej terapii sterydami przekraczającej dawkę fizjologiczną (lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego).
• Ma duży guz (zdefiniowany jako węzeł chłonny N3 lub równoważny konglomerat chłonny (≥ 6 cm w jednym wymiarze) lub guz pierwotny > 4 cm). Torbielowate węzły chłonne HPV+ powinny być oceniane na tablicy guzów i nie mogą być uważane za duże.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Inna choroba zagrażająca życiu, która może wpłynąć na oczekiwaną długość życia w ciągu 3 lat.
• Nadwrażliwość na pembrolizumab, epakadostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który został zdiagnozowany w ciągu ostatnich pięciu lat, który albo postępuje, albo wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub raka szyjki macicy in situ, lub w szerszym znaczeniu nie ma wpływu na oczekiwaną długość życia.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (duże dawki fizjologiczne) (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wirusową wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Allogeniczny przeszczep narządu lub komórki macierzystej
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia sterydami oraz pacjenci z czynną ILD/zapaleniem płuc

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.