Neoadjuvantti pembrolitsumabi + epacadostaatti ennen parantavaa kirurgista hoitoa pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Potilaat, joilla on pään ja kaulan ei-kokoisia/ei-kokoisia levyepiteelikarsinoomia, joilla on käyttöaihe kirurgiseen hoitoon.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b vaiheet ovat yleensä kelvollisia
  2. Jos kasvainlevyä kohden määritetään, että toisen vaiheen pienikokoinen/ei-kokoinen kasvain on sopiva resektioon (esim. pieni tilavuus T4 ja pieni määrä luuinvaasiota) tällaisia ​​kasvaimia voidaan myös harkita tässä tutkimuksessa, jos suositus kasvaintaulussa on sellainen.
• Olla sopivia ehdokkaita resektioon ja parantavaan hoitoon yleensä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Suostumus äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian tekemiseen ennen tutkimuslääkkeen antamista ja hoidon aikana. Biopsia etenevän taudin tapauksessa on valinnainen.
• Kyky niellä tabletteja (myöhemmin anto G-putken kautta voidaan sallia, jos lääkkeen valmistaja on hyväksynyt)
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
• Tunnettu HPV-status suunielun primaarisille kasvaimille.
• Leikkausta edeltävät skannaukset, mukaan lukien niskan ja rintakehän CT-kuvaus kontrastilla. Jos kontrasti on vasta-aiheinen, staging PET tai PET-CT on hyväksyttävää, vaikka korkealaatuista / diagnostista poikkileikkauskuvausta pään ja kaulan alueelta suositellaan.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 riippuvuus 7 päivää ilman verensiirtoa (E mmol/l) ilman verensiirtoa Munuaisseerumin kreatiniini TAI normaalin ylärajan (ULN) sisällä TAI

Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min henkilöllä, jolla on kreatiniini (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin sijasta tai tasot > laitoksen ULN CrCl)

Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumiini > 2,5 mg/dl

Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai ≤1,5 ​​X ULN, ellei koehenkilö saa protrombiiniaika (PT) antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittiutta pidetään sopivana ehkäisymenetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on nyt tai aiemmin diagnosoitu immuunipuutos, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa yli fysiologisen annoksen (tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta).
• Sillä on suuri kasvain (määritelty N3-imusolmukkeeksi tai vastaavaksi imusolmukkeeksi (≥ 6 cm yhdessä ulottuvuudessa) tai primaarinen kasvain > 4 cm). Kystiset HPV+-imusolmukkeet tulee arvioida kasvainlevystä, eikä niitä saa pitää suurina.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Muu henkeä uhkaava sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan elinajanodotteeseen 3 vuoden sisällä.
• Yliherkkyys pembrolitsumabille, epakadostaatille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana ja joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon tai in situ kohdunkaulan syöpä, tai sen ei katsota vaikuttavan laajemmin elinajanodotteeseen.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä (suuri fysiologinen annos) hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä yhtenä systeemisen immunosuppressiivisen hoidon muotona.
• Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Allogeeninen elin- tai kantasolusiirto
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, ja potilaat, joilla on aktiivinen ILD/keuhkotulehdus

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.